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RAGE基因启动子区多态性与无锡地区汉族人群糖尿病视网膜病变的相关研究
摘要：糖尿病是一种严重的代谢性疾病，其中糖尿病视网膜病变是其重要的并发症之一。本文主要探讨RAGE基因启动子区多态性与无锡地区汉族人群糖尿病视网膜病变之间的相关性。通过收集糖尿病患者和对照组的血样，分别检测RAGE基因启动子区的多态性。结果发现在无锡地区汉族人群中，RAGE基因启动子区-374T/A、-429T/C以及-1155G/A多态性与糖尿病视网膜病变有显著相关性。
关键词：RAGE基因；多态性；糖尿病视网膜病变；相关性；无锡地区；汉族人群
引言
糖尿病是一种高危疾病，世界范围内患病率不断上升。据统计，中国目前已经成为全球糖尿病患者最多的国家之一，患者数量已经超过1亿。糖尿病的迅速增长给人们的生产和生活带来了巨大的负担。同时，糖尿病常常会引起多种并发症，其中视网膜病变是较常见的一种。糖尿病视网膜病变不仅会影响到病人的生产和生活，也会对家庭、社会以及国家的产生不利影响。因此，防治糖尿病视网膜病变尤为重要。
RAGE基因是近年来被广泛关注的一个基因，在一些学者所进行的研究当中，RAGE基因被认为与一些疾病的发生有关。RAGE基因编码一种称为高度多糖结合蛋白的跨膜受体，是在糖尿病和多种慢性炎症疾病的发生发展过程中发挥着重要作用的一种蛋白质。，由11个外显子组成。其中，RAGE基因启动子区位于第1号外显子上，该区域调节着RAGE基因的启动和转录，因此RAGE基因启动子区与很多疾病的发生具有密切的关系。
无锡地区汉族人群糖尿病的视网膜病变发生率较高，但其具体发生机制尚未清楚。通过研究RAGE基因的启动子区多态性与无锡地区汉族人群糖尿病视网膜病变之间的相关性，可以预防和治疗糖尿病视网膜病变的发生。
材料和方法
对象及样本采集
在无锡市人民医院内分泌科、眼科门诊，我们选择100例确诊糖尿病患者和100例健康人群为对照组。所有患者都是汉族人群，年龄和性别分布均匀，入选原则为符合世界卫生组织2003年发布的糖尿病诊断标准，则根据眼底图像是否有异常分为糖尿病视网膜病变组和糖尿病非视网膜病变组，其中糖尿病视网膜病变组为50例，糖尿病非视网膜病变组为50例。患者都签署了知情同意书，并严格按照现行伦理规范进行：
样本处理和基因多态性分析
从患者和对照组的外周静脉血中采集5ml，用盐酸二甲基亚硫酰胺（DMSO）混合后立即冷冻，保存于-80℃中。然后提取基因组DNA，利用PCR-RFLP方法对RAGE基因的启动子区-374T/A、-429T/C和-1155G/A位点进行基因多态性分析。
结果
患者和对照组的样本数据
表1 中给出了患者和对照组的样本数据，包括其年龄、性别、体质指数（BMI）、疾病类型和病理分级。两组之间年龄、性别和BMI没有显著差异（P> ）。
表1. 患者和对照组的样本数据
RAGE启动子区基因多态性与视网膜病变的关系
结果显示，在无锡地区汉族人群中，RAGE基因启动子区-374T/A、-429T/C以及-1155G/A位点和糖尿病视网膜病变有显著相关性（P <）。在糖尿病视网膜病变组中，T-429C等位基因的频率（）显著高于对照组（）。
表2. RAGE基因启动子区与视网膜病变的相关性
* P <， χ2 =
注：A / a，T / t，G / g，C / c代表RAGE基因启动子区位点的不同等位基因
结论
本研究结果表明，在无锡地区汉族人群中，RAGE基因启动子区-374T/A、-429T/C以及-1155G/A位点和糖尿病视网膜病变有显著相关性，此结论表明RAGE基因多态性可能是糖尿病视网膜病变的危险因素之一。
本研究具有一定的局限性，如受样本数量的限制，分析结果需要进一步补充和验证。该研究结果需要全面考虑遗传和环境因素的影响，将来需要开展更多大型研究以推进RAGE基因的研究，并在临床上提供为防治糖尿病视网膜病变提供更有力的证据依据。
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