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人肠道病毒71型（Human enterovirus 71, EV71）是一种极具传染性的RNA病毒，最初于1969年在美国加州从一个患儿的咽喉分泌物中分离出来。随后，EV71在亚洲多地频繁暴发，已成为引起婴幼儿手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease, HFMD）和急性脑炎（Acute Encephalitis Syndrome, AES）的主要病原体之一。
EV71属于小RNA病毒科（Picornaviridae）肠道病毒属（Enterovirus），具有典型的肠道病毒颗粒结构。其基因组为单股正链RNA， kb长，共编码四个结构蛋白VP1、VP2、VP3和VP4以及七个非结构蛋白2A、2B、2C、3A、3B、3C和3D。这种病毒的传播途径多样，包括口、鼻、眼、肠道等途径，其致病性源于繁殖能力极强和免疫逃避能力高的特点。
此外，EV71也与多种细胞/受体结合，经内吞后进入细胞内，通过利用细胞蛋白质来提供复制机器、干扰细胞功能、产生新病毒等方式来感染人体。
因此，对EV71结构和生物学特性的深入研究，是认识该病毒发病机制、疾病预防和治疗的基础。近年来，利用X-射线晶体学、冷冻电镜（Cryo-EM）和单颗粒分析（SPA）等技术手段，已经在EV71的高分辨率结构、病毒核酸和蛋白质结构、病毒与病毒/细胞受体相互作用等方面有了较为深入的认识。
1. EV71非结构蛋白相关的生物学功能
EV71中的非结构蛋白在病毒核酸复制和蛋白合成过程中发挥着重要作用。其中，3C蛋白是一种具有蛋白水解活性的半胱氨酸蛋白酶，可以裂解细胞原有的蛋白质，使病毒RNA复制和转录所需要的细胞核酸酶等蛋白得以产生，因此是病毒复制、分裂和感染的重要酶类。此外，3D蛋白在EV71的RNA复制和病毒生命周期中也发挥着重要作用。3D蛋白以RNA多肽为模板，产生基因组RNA和副产物RNA。因此，对EV71非结构蛋白的结构和功能的深入研究，有助于理解EV71生命周期以及寻找抗病毒和治疗策略。
2. EV71病毒的高分辨率结构与抗病毒药物研发
EV71的颗粒直径约为30nm，由四种不同的蛋白VP1、VP2、VP3和VP4组成，其中VP1、VP2和VP3为构成20个病毒八面体异构体的主要元素，VP4则分布在病毒八面体内部。EV71的衣壳结构是由肠道病毒属共有的3-4个折叠域构成的，其中一个主要折叠域有60个阶段次级结构元件，构成了八面体衣壳结构，丝状体和平台构象域则与该结构有关。通过利用高分辨率结构，研究人员顺利解决了EV71的完整衣壳结构、VP1、VP2和VP3蛋白的表面性质、内向回流的通道、参与天然免疫反应抗体与VP1结合的细节等问题。这些研究为开发EV71病毒感染的药物提供了重要依据。
3. EV71与人细胞/受体的相互作用及机制
细胞和受体是EV71实现自身多样生物学功能的关键要素。EV71与免疫系统、神经系统等多个重要系统的相互作用已经被证实。通过多种实验证据表明，EV71可以凭借VP1等表面糖蛋白与细胞/受体相互作用，随后通过绝大多数的细胞内吞途径进入细胞系、迅速卸载RNA复制所需的酶群并利用宿主系统合成自己的蛋白。同时，EV71病毒的内讳温度及时加强和酸化，使病毒的无壳RNA被释放，并与宿主蛋白维持稳定相互作用，促进病毒的复制和转录。
4. 发如LED71感染的免疫原性
EV71的发炎性疾病，包括手足口病和急性脑炎等，存在严重的免疫问题。首先，患者构成中有一部分可能出现罕见但绝命的反应形式，如多系统萎缩综合症（MIS）。其次，典型的EV71病毒中，VP1和VP2蛋白含有一些共同的病毒表面区域，这些区域包括I-A和I-B，缺少L-区域。这些非差异常见区域被认为是EV71序列认同中心，赋予了病毒对宿主反应这种保守性而不同于其他肠道病毒。此外，研究人员已经发现，多种免疫细胞，包括自然杀伤细胞和T细胞，可以识别EV71感染并在免疫反应中对其产生保护作用，这些新发现为针对性的治疗策略提供了有价值的线索。
总之，EV71病毒颗粒的结构、细胞/受体相互作用及机制、非结构蛋白相关的生物学功能以及对免疫作用具有相当的重要意义。可以预见的是，未来针对EV71的抗病毒和治疗研究仍有着广阔而富有挑战性的前景。