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通用名称： 甲磺酸伊马替 尼片 商品名称： 格列卫 (Glivec) 对于 GIST 病人，本品应持续治疗，除非病情进展。
Imatinib Mesylate Capsules 下列情况中必须调整剂量：
【成份】 本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学
化学名称： 4-[(4- 甲基 -1-哌嗪 )甲基 ]-N-[4- 甲基 -3-[[4-(3- 吡 不良反应（如严重水潴留） ，应停药，直到不良反应消失，
啶)-2- 嘧啶 ]氨基 ]苯基 ]-苯胺甲磺酸盐 然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
分子式： C29H31N7O. CH4SO3 分子量： 严重肝脏毒副作用时剂量的调整：
【性状】 本品为黄色至橘黄色片剂。 如胆红素升高﹥正常范围上限 3 倍或转氨酶升高＞正常
【适应症】 范围上限 5 倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指
用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 急变期、加速期或 α- 标分别降到正常范围上限的 或 倍以下。
干扰素治疗失败后的慢性期患者。 以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。 成人每日
用于治疗不能切除和 /或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤 剂量应该从 400 毫克减少到 300 毫克，或从 600 毫克减少
（GIST ）的成人患者。 到 400 毫克；儿童和青少年从 260mg/m2 减少到 200 mg/m2
【规格】 100mg 或从 340 mg/m2 减少到 260 mg/m2 。
【贮藏 /有效期】 宜保存在 30°C 以下。有效期 2 年 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整：
【专利情况】 非专利仿制药 加速期或急变期 （起始剂量 600 毫克／日或儿童和青少年
用法用量 340mg ／m2／日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减
开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或 GIST 少（中性粒细胞＜ × 109／L 和／或血小板＜ 10×109／
有治疗经验的医师进行。 L），应确定是否血细胞减少症与白血病有关（抽取骨髓
本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人 或活检），如果血细胞减少症是由白血病引起的，建议剂
每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和 量减少到 400 毫克／日或儿童和青少年 260mg ／m2／日。
晚上）。 如果血细胞持续减少 2 周，则进一步减少剂量到 300 毫克
不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹 ／日或儿童和青少年 200mg ／m2／日，如血细胞持续减
果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药 少 4 周，应停药，直到中性粒细胞 ≥×109 ／L 和血小板
物与皮肤或眼睛接触， 或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女） ， ≥20×109 ／L。再用时剂量为 300 毫克／日或儿童和青少
接触打开的胶囊后应立即洗手。 年 200mg ／m2／日。
——CML 病人的治疗剂量 CML 慢性期及 GIST 患者（起始剂量 400 毫克／日或儿童
成人 和青少年 260mg ／m2／日）：当中性粒细胞＜ × 109／
对慢性期患者的推荐剂量为 400 毫克／日，对急变期和加 L 和／或血小板＜ 50×109／L 时应停药，在中性粒细胞
速期患者为 600 毫克／日。 ≥×109 ／L 和血小板 ≥75×109 ／L 时应该恢复用药，治
只要有效，就应持续服用。 疗可恢复为剂量 400 毫克 /日或儿童和青少年 260mg ／m2
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂 ／日，如果再次出现危急数值，治疗中断后的重新治疗剂
量可考虑从 400 毫克／日增加到 600 毫克／日，或从 600 量减至 300mg ／日或儿童和青少年 200mg ／m2／日。
毫克／日增加到 800 毫克／日（ 400 毫克，口服，分 2 次 肝功能衰竭患者的剂量：
服用）：疾病进展、治疗至少 3 个月后未能获得满意的血 肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可能升高。 由于
液学反应，已取得的血液学反应重新消失。 目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资
3 岁以上儿童及青少年 料，故无法提出剂量调整的建议。 肝功能受损患者应慎用
到目前为止，儿童患者的用药经验有限。 依据成人的剂量， 本品，严重肝功能衰竭患者应在认真权衡危险 -效益比后，
推荐日剂量为：慢性期 260mg/m2( 最大剂量： 400mg) 、加 再使用本品。
速期和急变期 340mg/m2( 最大剂量： 600mg) ，制订儿童患 肾功能衰竭和老年患者的剂量：
者的每日推荐剂量， 计算所得剂量一般应接近或在 100mg 已知肌酐清除率可随年龄老化而降低， 而年龄对本品的药
左右， 12 岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在 50mg 代动力学无明显影响， 由于尚未在肾功能损害患者中进行
左右。尚无 3 岁以下儿童治疗的经验。 过临床试验，故无法提出剂量调整的建议。
——GIST 病人的治疗剂量 服用注意事项
对不能切除和 /或转移的恶性 GIST 患者 , 本品的推荐剂量 【不良反应】
为 400 毫克 /日。 多数患者在服用本品期间会出现一些不良反应， 但绝大多
在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反 数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难以明
应，剂量可考虑从 400 毫克／日增加到 600 毫克／日。 确它们的因果关系。
治疗时间： : .
在 CML 的临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停 精神异常
药者，在 α-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占 1％，加 不常见：抑郁、焦虑、性欲降低
速期中约占 2％，急变期占 5％。 罕见：意识模糊
在 GIST 临床试验中，因药物相关的不良事件而停药者占 神经系统异常
% 。 很常见：头痛（ 11％）
CML 和 GIST 病人发生的不良反应相似，只有两种例外： 常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠
GIST 病人发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在 GIST 病 不常见：脑溢血、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜唾、
人中观察到（见 偏头痛、
【注意事项】）。 记忆损害
在 CML 和 GIST 病人中，最常见报告的与药物治疗相关 罕见：脑水肿、颅内压增高、惊厥
的不良事件有轻度恶心（ 50~60 ％），呕吐，腹泻、腹痛、 眼部异常
乏力、肌痛、肌痉挛及红斑，这些不良事件均容易处理。 常见：结膜炎、流泪增多、视力模糊
所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为 不常见：眼刺激症状、结膜下出血、眼干、眶周浮肿
47~59 ％和 7~13 ％,其中严重者分别为 1~3％和 1~2 ％。大 罕见：黄斑水肿、视神经乳头水肿、视网膜出血、玻璃体
多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。 曾有青光眼的个 出血、青光眼
别报告，与水潴留有关。也有胸水、腹水、肺水肿和体重 耳和迷路异常
迅速增加的报告。这些事件通常可采用暂停使用本品、使 不常见：头晕、耳鸣
用利尿剂或给予其它支持治疗而得以缓解。 但是个别患者 心脏异常
情况严重，甚至威胁生命。 有 1 例急变期患者因并发胸水、 不常见：心力衰竭、肺水肿、心动过速。
充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。 这 罕见：心包积液、心包炎、心包填塞
些不良事件的发生率与剂量有一定关系，多见于剂 血管异常
量>600mg/ 天时。 不常见：血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷
当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时， 可发生一过性 罕见：血栓 /栓塞
的肝毒性，如转氨酶升高及高胆红素血症。 非常罕见：过敏性休克
按系统器官分类及发生的频度， 将不只是发生于个别患者 呼吸道、胸和纵隔异常
的不良反应在下面列出。 常见：鼻衄、呼吸困难
发生率的定义（ CIOMS 分类法）为：很常见：＞ 10％； 不常见：胸腔积液、咳嗽、咽喉痛、急性呼吸衰竭
常见：＞1％≤10％；不常见：＞％≤1％；罕见：＞ ％ 罕见：肺纤维变性、间质性肺炎
≤% ；非常罕见 ≤ ％。 消化系统异常
全身性异常 很常见：恶心（ 51％）、呕吐（ 25％）、腹泻（ 25％）、
很常见：周围浮肿（ 56％）、疲劳（ 15%）。 消化不良（ 13％）、
常见：水潴留、发热、疲劳、畏寒 腹痛（ 14%）
不常见：不适、出血 常见：腹胀、胀气、便秘、胃食道反流、口腔溃疡
罕见：全身水肿 不常见：胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、嗝逆、
传染病 /感染 口干
不常见：败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道 罕见：结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血 /肿瘤坏死、
感染和胃肠炎 胃肠穿孔、胰腺炎
血液与淋巴系统异常 肝胆系统异常
很常见：中性粒细胞减少（ 14％）、血小板减少（ 14％） 常见：肝酶升高
和贫血（ 11％） 不常见：黄疸、肝炎、高胆红素血症
常见：发热性中性粒细胞减少 罕见：肝衰竭
不常见：全血细胞减少、骨髓抑制 非常罕见：肝坏死
代谢和营养失衡 皮肤和皮下组织异常
常见：食欲不振、体重增加、淋巴细胞减少、 NK 细胞降 很常见：周身浮肿（ 32％）、皮炎 /湿疹 /皮疹（ 26％）
低 常见：颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、
不常见：脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲 毛发稀少、盗汗
降低、痛风、低磷酸盐血症、体重减轻
罕见：高钾血症，低钠血症 : .
不常见：瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏 有中性粒细胞减少症， 血小板减少症和贫血。这些症状通
反应、紫癜、脱发、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素 常发生在首次治疗的前几个月内。
沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎和大疱疹 在 GIST 病人，出现 3 级和 4 级贫血的发生率分别为 %
罕见：血管神经性水肿、 小疱疹、Stevens-Johnson 综合征、 和 % ，这些病人中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内
急性发热性中性粒细胞皮病（ Sweet 综合征） 出血有关。 3 级和 4 级中性粒细胞减少的发生率分别为
骨骼肌、结缔组织和骨异常 % 和 % ，而 3 级血小板减少的发生率为 % ，没有
很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（ 36％）、骨骼肌肉痛 病人发生 4 级血小板减少。 全血细胞和中性粒细胞计数降
（14％）。 低主要发生在治疗的最初 6 周，以后细胞计数保持相对稳
常见：关节肿胀 定。
不常见：坐骨神经痛、关节肌肉僵硬 显著的转氨酶或胆红素升高不常见（＜ 4％病例），其能
罕见：无血管性坏死 /髋关节坏死 够通过减量或停药（中位数持续时间约为一周）来缓解，
肾和泌尿系统异常 只有不到 ％患者因肝功能实验室检查异常而长期停
不常见：肾衰、肾区痛、尿频、血尿 药。有 1 例加速期 CML 患者死于急性肝功能衰竭，但不
生殖系统和乳房异常 能排除大剂量对乙酰氨基酚与甲磺酸伊马替尼的药物相
不常见：男性乳房女性化、乳房增大、阴囊水肿、月经过 互作用的结果（见【药物相互作用】和【注意事项】）。
多、乳头疼痛、性功能障碍 偶见血碱性磷酸酶、肌酐磷酸激酶、肌酐和乳酸脱氢酶升
已经发现有晚期病人、 严重感染、 严重白细胞减少症和患 高。
有其它严重疾病患者死亡的病例。 【禁忌】对本品活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
已有由胃肠道穿孔而引起死亡的报道。 【注意事项】
已有由肝坏死引起死亡的报道。 甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象， 第二
不良反应的其他情况 个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每 2－3 个月
有些患者眼睛会稍有一点水肿 ,有一段时间胃口不太好 ,大 查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整
便次数增多 ,这些都是正常反应不必紧张。 剂量（见【用法用量】）。
有的慢粒患者服用