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乐萌-儿科20100816乐萌在儿科应用的探讨
乐萌的安全性
【药理作用】
与纳洛酮同样是纯阿片受体拮抗剂,无阿片激动活性,不产生耐受性、依赖性。
在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用。
【不良反应】
给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上,也只产生头沉、视力模糊、讲话费力等轻度不良反应。
【药物过量】
对健康志愿者静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应。
乐萌在儿科的应用
一、乐萌在神经保护方面的应用;
二、乐萌在麻醉促醒时的应用;
三、乐萌在急救、解毒时的应用;
多种神经损害因子参与神经损伤的产生
原发性神经损伤
多种内源性神经损害因子的释放和蓄积
神经元能量迅速消耗
局部代谢产物堆积
微循环障碍
局部血液粘度升高
红细胞压积升高
红细胞变形能力降低
血管舒缩功能紊乱
血管内皮细胞损伤
血管痉挛血浆外渗
颅内压升高、脑缺血、脑水肿等
瀑布级联反应
继发性神经损伤
过量内阿片肽是多种神经损害因子之一
[1]Gentile NT, et al. Ann Emerg Med, 1993, 22:1023.
[2]洪涛等, 国外医学神经病学神经外科学分册, 1992,19(1):35-37.
内源性阿片肽(Endogenous Opioid Peptides,EOP),简称内阿片肽,它们是中枢神经系统中广泛分布的一种神经多肽,在机体正常水平下起着神经递质或阿片样作用[1]。
80年代以来的实验研究表明,过量内阿片肽与中枢神经系统损伤密切相关,是一种神经损害因子[2]。
以往内阿片肽多指β-内啡肽(β-EP),而近年研究表明主要是强啡肽(Dyn)参与损伤后继发性神经病理的不可逆改变[2]。
前体
物质
内阿
片肽
受体
亚型
阿片肽
的生理功能
过量阿片肽
的病理功能
前强
啡肽
强啡肽
(Dyn)
κ受体
镇痛、参与体温、感知和运动功能调节等
感知和运动功能障碍
前阿黑
皮素
内啡肽
(-EP)
μ受体
镇痛、参与呼吸功能调节等
呼吸功能障碍
前脑
啡肽
脑啡肽
(ENK)
δ受体
镇痛、参与心血管、免疫功能等
心血管功能等障碍
Cox BM. Life Sci 1982;31:1645-1658
不同阿片受体系统介导不同生理病理功能
强啡肽-κ受体系统是参与神经损伤的主要受体系统
强啡肽是参与神经损伤的主要内阿片肽
[1] Herman BH, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1988, 232(27).
[2] Faden AI, et al. Regulatury Peptides. 1985, 11:35-41
[3]朱诚等. 中华创伤杂志. 1992, 8(5):275-277
Herman等[1]鞘内注射强啡肽后引起大鼠后肢瘫痪,注射5min内产生,15min时出现最大效应,24h出现前角神经元死亡,并有部分动物死亡。
Faden等[2]给狗鞘内注射强啡肽可加重脊髓和颅脑损伤后血流灌注不足及增加死亡率。
朱诚等[3]发现强啡肽抗血清能减少猫颅脑损伤早期低血压及高颅压的程度、升高灌注压、减轻脑水肿、减轻显微及超微结构的损害。
多种强烈应激时强啡肽过度释放
兴奋交感神经-肾上腺髓质系统(LC/NE)
和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)
大脑皮层、下丘脑、垂体前叶、纹状体、灰质、外侧网状结构、蓝斑、孤束核及脊髓背角等大量分泌强啡肽
神经内分泌系统
新生儿缺氧
缺血性脑病
新生儿胆
红素脑病
新生儿
颅内出血
新生
儿脑瘫
脑外科
手术
连晓媛等, 国外医学生理病理科学与临床分册, 1998, 18(4)
颅脑损伤程度与强啡肽含量成正比
刘予生等,中国治金工业医学杂志,1994,11(2):71-73
中型脑外伤组(n=23)
* P<
对照组(n=13)
重型脑外伤组(n=10)
0
500
1000
1500
2000
2500
血浆中
颅脑损伤24h后
强啡肽含量(pg/ml)



*
*
0
50
100
150
200
250



*
*
脑脊液中
结论:颅脑损伤越严重,强啡肽升高越明显,血浆中强啡肽含量变化可在一定程度上反映脑脊液中强啡肽含量的变化。
脑血管病患者内阿片肽明显升高
结论:脑出血、蛛网膜下腔出血患者体内血浆及脑脊液中β内啡肽、强啡肽含量与对照组相比均明显升高,进一步引起脑血管组织病变。
付学锋等, 青岛医药杂志,1997,27(4):14-15
急性脑血管病患者
内阿片肽的含量(pg/ml)
0
5
10
15
20