第四十章 大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素吴宜艳
一、大环内酯类 macrolides
14元环红霉素、克拉霉素、罗红霉素
15元环阿齐霉素
16元环乙酰螺旋霉素、麦迪霉素
红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin)
吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin)
乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
阿奇霉素(azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin)
克拉霉素(clarithromycin)
大环内酯的共性
(一)抗菌作用
(+):金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等
(-):脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌
:
:军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫.
5. 阿米巴原虫立克次体滴虫
(二)抗菌作用机制
不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合, 14元阻断肽酰基t-RNA移位,16元抑制肽酰基转移反应,或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离,阻碍蛋白质合成
结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近
(三) 耐药机制
产生灭活酶: 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶
靶位改变: 甲基化
摄入减少外排增加
(四)药代动力学
碱性抗生素
吸收:红霉素不耐酸po易破坏,克拉、阿奇稳定易吸收
分布:广,进入全身各组织、体液,红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积,可透过胎盘,不易透过血脑屏障
肝脏代谢,红霉素影响P450抑制药物氧化
阿奇胆汁排泄
常用药物红霉素 erythromycin
1 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏替代品
2 首选治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药
不良反应
:恶心、呕吐、腹痛
:胆汁郁积、转氨酶升高等

乳糖酸红霉素:5%葡萄糖稀释
依托红霉素无味红霉素,耐酸肝损害强:
琥乙红霉素无味,耐酸.
交沙霉素