单纯疱疹病毒疫苗的研究进展论文.doc

单纯疱疹病毒疫苗的研究进展论文.doc单纯疱疹病毒疫苗的研究进展论文
傅锦坚,林元藻,胡立勇
【关键词】单纯疱疹病毒;疫苗
单纯疱疹病毒是引起生殖器疱疹最常见的原因。近年来生殖器疱疹发病率在许多国家不断上升,成为感染率最高的性传播疾病之一。据PL疫苗。在早期的实验中,这种疫苗显示出较强的免疫原性[11],可诱发保护性免疫应答。当这种疫苗用于HSV复发感染的豚鼠模型时,能刺激鼠产生γ-干扰素、IL-2等细胞因子。

Roberto[12]等评价了一种以氢氧化铝作为佐剂的重组gB-gD-gE亚单位疫苗在治疗豚鼠复发生殖器疱疹中的作用。使用病毒攻击豚鼠建立HSV复发感染模型后,于豚鼠皮下注射疫苗,1周注射7 d,间隔1周再重复接种,连续5周。以后每隔半个月接种1次,共免疫接种23次。结果表明,此亚单位疫苗能有效地降低豚鼠HSV-2复发感染的频率。按照这种接种方法,在人体接种重组gB-gD-gE亚单位疫苗或许能治疗人类复发生殖器疱疹感染。目前,进一步的实验正在进行中。

尽管gB和gD是HSV的主要抗原,能引起机体体液免疫和细胞免疫反应,由于HSV免疫是一个复杂的过程,.freelent[16]等利用同源重组技术,将HSV-2胸苷激酶的基因插入到细菌人工染色体(BAC)序列中,将来自于感染细胞内的重组病毒DNA转染大肠杆菌,当再次转染哺乳动物细胞时,HSV2-BAC DNA具有感染性,而目的病毒胸苷激酶为阴性。将构建好的HSV2-BAC DNA疫苗接种于鼠体内,能诱发较强的HSV-2特异性抗体反应,且该疫苗能保护鼠免遭HSV致死剂量攻击。该实验结果表明,使用BAC载体构建HSV-2疫苗是一种新颖的技术,未来有望将这种技术应用于分析HSV-2的免疫效应,其开发前景较好。
5 复制受限或复制缺损的突变疫苗

这种方法结合了减毒活疫苗以及灭活疫苗的某些优点。制备方法是将病毒复制必需基因部分去除后,缺陷性病毒疫苗在经过遗传改造过的细胞株里生长,以构成性地表达缺失的基因产物[1]。子代病毒缺乏必需基因产物,因而没有传染性。研究表明,在动物实验中,这种疫苗具有抗HSV原发感染作用[17]。Forrester 等研制出一种新颖的HSV疫苗,研究者将gH基因从HSV病毒基因组中剔除出去。由于介导HSV进入细胞的糖蛋白是gH,如果缺失了表面gH的基因后,病毒在宿主细胞中能完成一个完整的复制周期,但其释放出来的子代病毒由于缺乏gH而不具备感染性。这种病毒称之为非感染性单周期(DISC)病毒。该种缺陷突变病毒除了不能表达gH蛋白以外,并不影响其它HSV蛋白质的表达。一项实验显示。使用gH缺失的DISC疫苗后,能预防HSV感染,而初次皮损后使用该种疫苗,其复发率明显降低。目前,第一期的临床试验[18]显示,这种疫苗安全,免疫原性较强。
6 DNA疫苗

DNA疫苗,作为20世纪90年代兴起的一种以核酸为基础的全新免疫接种技术,为疫苗的研制开辟了新的途径。DNA疫苗主要是将病毒的编码基因插入质粒DNA中,直接接种于机体后,能在体内表达相应的病毒蛋白,并诱导机体产生特异性的体液免疫及细胞免疫反应[19,20]。因为蛋白抗原在体内源源不断地产生,故免疫时间长。它具有活载体免疫的某些优点,能克服由非复制性抗原所诱导的细胞免疫效果较低等难题,并且不用担心病毒的减毒作用等问题。因而