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双胍类包括:二甲双胍(降糖片, metformine)  苯乙双胍(降糖灵, phenformine,苯乙福明)
Stumvoll et al. Lancet 2005
葡萄糖合成
胰岛素
糖摄取
脂肪分解
脂肪酸
血糖
二甲双胍作用部位:
作用弱
主要作用
作用弱
药理作用
1、抑制肝糖元异生(即由非糖物质转变为糖)和肝糖输出。
2、抑制肠道对葡萄糖,氨基酸,脂肪以及钠和水分的吸收。
3、组织对葡萄糖的摄取和利用,使肌肉组织的无氧糖酵解增加。
4、胰岛素敏感性,促进与受体结合。
5、抑制胰高血糖素的释放。
6、对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用,但对正常人无降血糖作用。
葡萄糖转运体1
(GLUT1)
葡萄糖转运体4
(GLUT4)
胰岛素受体底物1
(IRS1)
磷酸烯醇丙酮酸
(PEPCK)
葡萄糖-6-磷酸酶
(G6Pase)
固醇调节元件结合蛋白1
(SREBP1)
-脂肪酸合酶(FAS)
-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1
激素敏感性脂肪酶
(HSL)
脂肪酸
葡萄糖
二甲双胍
AMPK活性
甘油三酯
临床应用:
用于2型糖尿病,单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意控制的轻型、中型糖尿病患者。
特别适用于肥胖的2型糖尿病患者,是治疗肥胖或超重的2型糖尿病首选药。
单用磺脲类药治疗效果不满意时,加用二甲双胍可明显改善疗效。
1型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大,宜加用双胍类。
用胰岛素的患者,加服双胍类药物,可以减少胰岛素用量。
在不稳定型(脆型)糖尿病患者中应用,可使血糖波动性下降,有利于血糖的控制。
二甲双胍治疗: 体重组成的改变
Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract ).
数据为治疗6个月的平均值
体重(kg)
体重指数(Kg/m2)
总脂肪(L)
总皮下脂肪(L)
腹部皮下脂肪(L)
内脏脂肪(L)
瘦体重
与基础比较
的改变值
-
-
-
-
-
-
0
% 下降值
4%
4%
9%
7%
11%
15%
无变化
P







NS
IDF-WPR指南(2002);肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序
饮食
运动
体重控制
加双胍类、格列酮类或α-糖苷酶抑制剂
合用或加用磺脲类、格列奈类
加用或改用胰岛素
失败
失败
失败
*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时,必须尽早进行药物治疗
药物特点:
1、不刺激胰岛素的分泌,而是加强胰岛素的作用。
2、不会导致体重增加,甚至有一定的减肥作用。
3、可降低糖尿病病人的高血糖,但当血糖正常后不会进一步使血糖降低,因此单独应用不会发生低血糖。
二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系
二甲双胍的疗效不仅与剂量相关,剂量越大,效果越强,而且同糖尿病的病情轻重也有关系,这也就是说病情越重、血糖越高,控制效果越好。
看图表
二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系
Hermann. Diabetic Medicine 1994; 11: 953-960
高血糖基础水平的影响
1000mg
2000mg
轻度糖尿病
空腹血糖(mmol/L)
0 周数 12
160
140
120
100
(mg/dl)
1000mg
2000mg
3000mg
严重糖尿病
空腹血糖(mmol/L)
0 周数 12
220
200
180
160
(mg/dl)
二甲双胍
二甲双胍
6
7
8
9
10
9
10
11
12
13