丙肝新药 索非布韦片说明.doc

丙肝新药索非布韦片|Sovaldi(Sofosbuvir Tablets)
1临床试验的描述 
在五项3期试验在共计1724例有基因型1至6慢性丙型肝炎(CHC)HCV单-感染受试者和1项3期试验在223例有基因型1,2或3 CHCHCV/HIV-1共-感染受试者中评价SOVALDI的安全性和疗效。在五项HCV单-感染受试者试验中,一项是在治疗过受试者有CHC基因型1,4,5或6与聚乙二醇干扰素α 2a和利巴韦林联用中进行和其他四项有CHC基因2或3型受试者与利巴韦林联用,包括一项在未治疗过受试者,一项在干扰素不能耐受,不合格或不愿意受试者,一项在既往用基于干扰素方案治疗受试者,和一项在所有不管既往治疗史或采用干扰素能力受试者中进行试验。在HCV/HIV-1共-感染受试者与利巴韦林联用有CHC基因1型在未治疗过受试者和所有有CHC基因2或3型不管既往治疗史或采用干扰素能力的受试者中进行试验。在这些试验中受试者有代偿性肝脏疾病包括肝硬变。SOVALDI被给予剂量400 mg每天1次。利巴韦林(RBV)剂量是基于体重[weight-based]在1000-1200 mg每天分兩剂给药当与SOVALDI联用,而聚乙二醇干扰素α 2a剂量,如适用时,为180µg每周。在每个试验治疗时间固定和不是由受试者的HCV RNA水平指导(无反应指导算法)。在临床试验期间用COBAS TaqMan HCV测试(),为与高纯系统使用,测量血浆HCV RNA值。分析的定量低限(LLOQ)为25 IU/mL。主要终点为持续病毒学反应(SVR),被定义为在治疗结束后第12周时HCV RNA低于LLOQ。
2 在有CHC基因1或4型受试者中临床试验 
未治疗过成年─ NEUTRINO (研究110) 
NEUTRINO是一项在有HCV基因1,4,5或6型感染未治疗过受试者中开放,单臂试验评价用SOVALD与聚乙二醇干扰素α2a和利巴韦林联合治疗12周,与预先指定的历史对照比较。
被治疗受试者(N=327)有中位年龄54岁(范围:19至70);64%受试者为男性;79%为白人,17%为黑人;14%为西班牙或拉丁美洲裔;平均体重指数为29 kg/m2(范围:18至56 kg/m2);78%有基线HCV RNA大于6 log10 IU/mL;17%有肝硬变;89%有HCV基因1型;9%有HCV基因4型和2%有HCV基因5或6型。表8展示对SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α+ 利巴韦林治疗组的反应率。
 表9中展示选定亚组的发生率。
在有基线IL28B C/C等位基因受试者中SVR率为98%(93/95)和在有基线IL28B非-C/C等位基因受试者中为87% (202/232)。
在NEUTRINO中有多个基线因子传统上伴随对基于干扰素治疗反应较低受试者在既往聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗失败患者中估计的反应率将接近观察反应率(表9)。在 NEUTRINO试验中在基因1型受试者有IL28B非-C/C等位基因,HCV RNA >800,000 IU/mL和Metavir F3/F4纤维化持续病毒学反应SVR率为71% (37/52). 
3、在有基因型2或3 CHC受试者临床试验 
未治疗过成年─ FISSION(研究1231) 
FISSION是在有H