[硕士论文]谷氨酸转运体在全脑缺血性癫痫发生中作用的研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
谷氨酸转运体在全脑缺血性癫痫发生中作用的研究
姓名:邱永明
申请学位级别:博士
专业:外科学(神经外科)
指导教师:罗其中
20050401
谷氨酸转运体在全脑缺血中的作用⋯⋯一谷氨酸转运体在全脑缺血性癫痫中的作用⒌谌糠諸种乒劝彼嶙T颂骞δ芏匀毖P择⒂⑽恼R痫的影响⒆⒅谢⒕投疗诩涔ぷ目录⒅形恼R⑶言⒌谝徊糠⒌诙糠述本研究为上海市自然科学基金项目嗪⋯⋯⋯⋯~⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯~~⋯~⋯~~⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.●
学位论文作者签名:而例僦名:嗲喜日期:./.阼.。囊生汝棚日期:兰￡学位论文独创性声明学位论文使用授权声明日期:生丝:』:..本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。作者签名:二【“”。
的时间一空间变化以及对癫痫发生率、病理结构的影响。一步治疗提供有意义的靶点。方法:实验包括三部分:劝彼嶙T颂逶谌匀毖V械淖饔茫缺血性癫痫比较模型。根据实验需要太鼠分为:对照组;假手术组;全研究光学、电镜病理形态学变化。同时测定各组大鼠脑电图改变,行走怨匝榈男形QЪ吧窬婪帧⒌蛲黾觳狻1冉涎芯吭相同缺血时间下有或无癜瘸大鼠的谷氨酸转运体、神经病理、生化改变结果:劝彼嶙T颂逶谌匀毖V械淖饔茫涸诤B鞢区、区表达的最低时间点,最高时问点略有不同,但变化规律相似。一诤B鞢、皮层区的表现为逐渐下降趋势,在海马换幻飨裕中文摘要目的:比较研究三种谷氨酸转运体,一珽全脑缺血以及相关癫痫中的动态表达交化特征,研究谷氨酸转运体在全脑缺血性癫痫发生中的作用,以揭示脑缺血相关癫痫的发生机制,为进谷氨酸转运体在全脑缺血性癫痫中的作用;种乒劝彼嶙T颂功能对全脑缺血性癫瘸的影响。首先建立了稳定可靠的大鼠匀毖DP汀⒋笫全脑脑缺血无癫痫组:全脑缺血癫痫组和药物治疗组。组内又根据脑缺血后时间点分为,,椤构建组织芯片,应用甈免疫组化方法研究谷氨酸转运体一珽,在海马珻及发层运动区的表达;试验、区、皮层,一谋泶镌谌毖:蟊泶锵陆担笾鸾ド撸湓诟
主要表现为早期坏死及晚期凋亡。谷氨酸转运体表达变化参与了全脑缺缺血声源性癫痫诱发率为%,脑电图检查有明确癫痫脑电异常发放。而一谌浠还媛伞9庋А⒌缇挡±硇翁芯肯允驹谠缙谏劝彼嶙T颂逶谌匀毖P择拆镏械淖饔茫罕咀榇笫篑拆锓⒆皮层区神经元损伤较缺血无癫瘸组严重。与金脑缺血无癫痫大鼠比较,一泶锩飨陨撸徽庵直浠斡肓诵夭考费褂辗⒌纳葱择踩车而且癫痫发作的程度较对照组减轻,神经病理损害亦得到改善。一泶锷咴蚴巧窬4婊畹闹匾L跫参与了缺血损害及耐受过程。在缺血后的不同时间应针对不同的谷氨酸转运体进行相应的柴⑸、病理损害以及谷氨酸转运体变化的动态分析揭示海马经元损伤严重,以坏死为主要病理改变;在缺血后期则主要表现为凋亡。神经评分的影响则始于损伤后早期。发生率为%,全脑缺血癫瘸组大鼠有明显的痫性脑电图改变,海马及癫痫大鼠海马捌げ愎劝彼嶙T颂錑一南灾中档图发生过程。种乒劝彼嶙T颂骞δ芏匀匀毖P择拆锏挠跋欤罕臼笛发现,胸部挤压前侧脑室注射,其声源性癫瘸的发生率显著降低,结论:夭垦蛊仍斐纱笫蠼鹉匀毖J强煽康哪P汀H毖:笊窬血后的病理过程。表达的降低导致了早期种经元的坏死,而瓵/全脑缺血癫痫大鼠海马及皮层区神经元损伤较垒脑缺血无癫痫大鼠严治疗。夯缘诙娇拼笱:学位论文
捌げ阍硕劝彼嶙T颂錑一南灾中档鸵约癊匀毖G坝τ霉劝彼嶙T颂逡种萍罷芟灾档婉拆锏姆能机制是在严重缺血早期抑制了谷氨酸转运体逆向转运功能,从而减少了谷氨酸在突触间隙聚集,使得癫瘸的发生可能性降低。谷氨酸转运体表达的升高参与了癫痫的发生,它们是抗癫痫治疗的作用靶点。生率,减轻癫痫的发作程度并改善缺血后神经病理损害。作用的可攵怨劝彼嶙T颂灞泶锛肮δ芨纳频闹瘟撇呗裕梢猿晌H缺血相关癫痫治疗的方向之一。关键词:全脑缺血癫痫病理行为学
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