[硕士论文]胸腺类癌引起的异位ACTH综合征的发病机制研究.pdf

上海交通大学;上海第二医科大学
硕士学位论文
胸腺类癌引起的异位ACTH综合征的发病机制研究
姓名:毕宇芳
申请学位级别:硕士
专业:内科学(内分泌与代谢病)
指导教师:宁光
20051001
⋯一躲弘一名:铂学位论文独创性声明学位论文使用授权声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于菲赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阕。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。。,
胸腺类癌引起的异位综合征的发病机制研究中文摘要目的研究导致异位综合征的胸腺类癌组织与正常胸腺组织的基因表达差异,探讨胸腺类癌引起异位综合征的可能机制,寻求有效的药分别提取胸腺类癌组织与正常对照胸腺组织的荆圆煌挠ü鈉和一昙牵擞胑⒄罅性咏患际酰琢龊投哉誖样本与芯片杂交,芯片数据通过回归分析进行标准化后,再使用自组织映射聚类琒芯劾喾治觯≡裰匾;蚓璕狿和给予基因或基因产物功能注释,个研究基因中,胸腺类癌与正常胸腺组织显著差异表达的基因有个,其中差异倍数大于倍的基因个,功能涉及细胞结构、细胞防御、基因表达,代谢、蛋白合成,信号转导等。选取,验证结果与微阵列杂交结果一致。进一步分析发现多种参与生物学过程、分子功能及细胞组成的基因均与胸腺类癌导致异位综合征的发病有关。结论异位综合征是胸腺组织发生多种基因表达异常导致的,涉及多种生物学过程异常。这些异常表达的基因,可能通过调节细胞的增殖和物靶点和生物标记物。方法收集经手术病理证实的导致异位综合征的胸腺类癌组织,橹ぃ缓罄肎最后通过,等信号传导数据库对胸腺类癌发病过程中的相关通路进行分析总结。结果在和等基因,经和狾上海第二医科大学级硕士学位论文
围内筛选差异表达基因并进行科学统计的有效方法。胸腺类癌异位综合征差异表达微阵列杂交凋亡,参与了胸腺类癌的发生发展过程。采用高密度微阵列、δ聚类统计分析以及、、等生物信息学数据库是一种可在大范丶省上海第二医科大学级硕七学位论文
/..猟.—,琧,.一
上海第二医科大学级硕十学位论文—...琺瑆琣.—,,琺琩
引言综合征的发病机制,我们在分析胸腺类癌导致的异位综合征临床强庑雷酆险囊恢痔厥饫嘈停怯捎诖固逡酝獾闹琢鲎橹置诠坑猩锘钚的,刺激肾上腺皮质增生,产生过量皮质类固醇引起的,陆床综合征“’,约占库欣综合征患者总数的ァァ,近年来发病率有逐渐增加的趋势。国外文献报道异位综合征最多见的病因为肺部或支气管肿瘤“ィ浯畏直鹞P叵偌耙认僦琢觯髟颊ィ箍捎屑鬃聪偎柩嗜铬细胞瘤、胃肠道及生殖系统、。上海第二医科大学附属瑞金医院内分泌代谢科暨上海市内分泌代谢病临床医学中心自年以来收治魅分琢隼丛吹囊煳籄酆现ⅲ±碇な到晕P叵目前异位综合征的发病机制并不十分清楚,而临床表现又非常隐匿,给临床诊断匆治疗都带来很大的困难。而近年发展起来的基因芯片技术已成为功能基因组学的重要研究工具,为了更好地在转录纽学水平研究异位特征基础上,收集引起异位综合征的胸腺类癌组织,以基因芯片技术平台为基本手段,通过隹寺其中已知基因有个咏缓的数据分析,确定了引起异位综合征的胸腺类癌组织与正常胸腺组织的基因表达差异,使用自组织映射聚类进行了聚类分析,并通过、、等生物信息学数据库对胸腺类癌发病过程中的相关通路进行分析,进一步探讨了此类胸腺类癌发生的可能机制,以期寻求有效的药物靶点和生物标异位综合征占类癌所致“上海第二医科大学级硕十学位论文
记物,为异位综合征的临床早期诊断与干预治疗提供帮助。个研究基因中,胸腺类癌组织中与正常胸腺组织差异表达的基因有个,其中差异倍数大于倍的基因个。功能涉及细胞结构、细胞防御、基因表达、代谢、蛋白合成、信号转导等。选用部分在正常胸腺组织低表达而在胸腺类癌组织明显高表达的兴趣基因如、和等,经和橹そ峁胛⒄罅性咏唤峁结果表明引起异位综合征的胸腺类癌组织与正常胸腺组织存在多个差异表达的基因,异位综合征是胸腺组织发生多种基因表达异常后导致的。多种涉及生物学过程,分子功能及细胞组成的基因,可能通过调节细胞的增殖和凋亡,参与了胸腺类癌的发生发展过程。采用高密度微阵列,约肮δ芫劾嗤臣品治鍪强稍诖蠓段谏秆〔钜毂泶锘虻挠行Х研究发现,在致。法。上海第二医科人学级硕士学位论文
临床资料