一种新型盐酸氨溴索组合物及其制剂.doc

一种新型盐酸氨溴索组合物及其制剂
摘要:本试验在现有技术上提出了一种安全、稳定的盐酸氨溴索制剂,即在盐酸氨溴索注射液中加入葡甲胺和甘露醇形成一种新型的氨溴索组合物,可以大幅度提高溶液的稳定性和安全性。
关键词:盐酸氨溴索组合物;注射液;稳定性
盐酸氨溴索(AmbroxoL HydrochLoride)又名沐舒坦,是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药,化学名为反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)]环乙醇盐酸盐。它具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性,同时可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留,显著促进排痰,改善呼吸状况。目前,我国盐酸氨溴索存在多种制剂类型[1],而口服剂型的盐酸氨溴索生物利用较差、起效缓慢,胃肠道副作用多,临床应用限制多[2]。对于不宜口服的患者,或急重患者,这就需要用盐酸氨溴索的注射剂进行治疗[3]。由于盐酸氨溴索在氧化或碱性条件下,性能不稳定,分解出游离的氨溴索,在储存过程中有关物质增加,影响药物的质量和安全性[4]。本文在现有技术上,通过增加一定量葡甲胺和甘露醇作为稳定剂或?溶剂建立了一种安全、稳定的盐酸氨溴索制剂。
1实验部分
pH计(PHS-3C),高效液相色谱仪(LC-20AT:岛津), 电子天平(XS105DU)

,模拟上市包装,置密封洁净容器于42℃80%RH条件下放置6个月,在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样1次,对各检验项目进行检验[5],见表1。

,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于照度为4500 Lx的条件下放置10 d,于第5 d和第10 d取样,按稳定性重点考察项目进行检测,试验结果与0 d比较。
,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于(40±2)℃高温下放置10 d,于第5 d和第10 d取样,按稳定性重点考察项目进行检测,试验结果与0 d比较。
,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于(25±2)℃相对湿度(90%±5%)的条件下放置10 d,于第5 d和第10 d取样,按稳定性重点考察项目进行检测,试验结果与0 d比较。
、202、203,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于42℃、80%RH条件下放置6个月,在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样1次,按稳定性重点考察项目进行检测。结果如表2所示。
、302、303,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于(20
±2)℃条件下放置24个月,在试验期间分别于第3、6、9、12、18、24个月末取样1次,按稳定性重点考察项目进行检测。
2实验结果与讨论
,对各检验项目进行检验,试验结果,见表2。
结果显示:比例1和比例2明显比比例3的稳定性好。这说明盐酸氨溴索组合物中加入葡甲胺和乙二胺