[优秀论文]皮肤混合移植诱导TH1_TH2细胞转换和免疫耐受的实验研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
皮肤混合移植诱导TH1/TH2细胞转换和免疫耐受的实验研究
姓名:李辛群
申请学位级别:博士
专业:外科学(烧伤)
指导教师:史济湘

模型的基础上,’‰皮肤混合移植诱导/赴;中文摘要/为解决大面积深度烧伤病人自体皮源不足的问题。年代末,瑞金效,被称作是一项“来自开放中国的创造性移植技术”。,/ü曰旌稀⒁焯濉⒆蕴逡浦沧樵谝浦埠蟾魇毕嗟愕淖橹Ъ叭砻医院烧伤科医务人员在踝醋蕴迤ず鸵焯迤ぜ涓粢浦卜ǖ幕上,首创了深度烧伤创面经切痂后移植大张打洞异体皮度胄≌抛蕴迤的混合皮肤移植技术。该方法有效地缓解了异体皮的排异,促进了自体表皮细胞分化增殖。从而控制了创面感染,加速了刨面愈合。大幅度提高了初,这一成果在国外发表引起国际烧伤界很大反响,仿效者皆得到满意疗有学者在体外实验中证明:烧伤后混合皮肤移植中嵌入的自体表皮中免疫反应为主的急性排斥反应,诱导了局部的免疫耐受。其中鹱为进一步在体内实验中探讨心细胞因子在混合移植中的作用,验证体外实验揭示的相关机理。我们在建立大鼠烧伤后混合皮肤移植疫功能检查发现:混合和异体移植中异体皮发生排异和达到排异高峰的时植相比较,混合移植中存在局部免疫抑制现象。烧伤后全身免疫状态的下降参与了混合移植中移植物免受排异的全过程,但非主要因素,决定性因烧伤治愈率。年此法在我国逐步推广,取得了满意的疗效。年代的角阮细胞,通过抗原递呈的间接途径,激活了类细胞,通过细胞因子间的相互拈抗作用,抑制了类细胞因子的分泌,从而缓解了以细胞十分重要的作用。间基本相同,但异体移植中排异反应剧烈,混合移植中较缓和。和异体移上海第二医科大学申请博士学位论文厂
关键词:皮肤混合移∥局部免疫捕丽测中发现:喙叵赴蜃釉谝焯搴突旌弦浦仓忻挥谐鱿值湫偷牧基因转染一素可能来自局部。移植物局部浸润的淋巴细胞在局部抑制的调节中可能起诙砸浦参锞植孔橹赴懈魇毕嗟鉚//喙叵赴蜃拥膍极分化,二者的区别在表达量的高低。煲院螅诨旌弦浦仓校琓心相关细胞因子表达量急剧升高,远远大于异体移植,其中尤以篖最明显。以此推测,在排异反应高峰期出现的喙叵赴蜃拥母弑泶铮组织的免疫耐受。的作用不能忽视。τ妹噶C庖呶讲舛ǚǎ觳獯笫蠡旌稀⒁焯濉⒆蕴迤し粢浦埠蟛同时间点的血清和局部移植组织培养液中的浚⑾郑夯旌弦浦组无论在全身还是局部,—含量均高于异体和自体移植组。说明混合细胞。将其移植入异体皮移植的局部组织,在保证有足量鞍表达的前提下,观察异体皮的排异情况,发现:细胞移植组和对照组在排异反应的强度和时间上没有差异,即没有能诱导出移植物的免疫抑制。此点有异于体外实验的结论。我们认为,局部免疫抑制的产生可能存在于多层水平之上,是体内多种复杂因素的综合。Ⅲ赡芷鹱乓欢ǖ淖饔茫但其表达量的增高极有可能是局部抑制产生的结果,而非抑制产生的直接原因。唬本实验较系统地在体内探讨了混合皮肤移植中局部免疫耐受产生的机制,其结果有望为最终阐明我国独仓幕旌弦浦布际醯拿庖哐Щ恚峁破表达,豁鲥鳓睡重要作用。大地缓解了嘞赴蜃咏榈嫉南赴庖撸赡苡盏剂嘶旌弦浦仓芯植皮肤移植中存在的局部免疫抑制状态和泶锏纳咧溆凶拍持逋庥肐蜃H细胞,获得稳定表达虻/新的理论依据和思路。必然的联系。一上海第二医科大学申请博士学位论文闔,
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——,首创了深度烧伤创面经切痂后移植不断脱屑为主的亚临床现象。随着自体表皮断向四周扩展,相互融合,存留于自体表皮和移植床之间,形成特有的“三明治”夹心结构。赵雁飞大面积烧伤病人,特别是深度烧伤【『积サ难现厣丈瞬∪耍面临自体皮源不足的问题。这类病人由于不能及时覆盖创面,极易遭受细菌侵袭,超商代谢的威胁,导致创面脓毒症,免疫功能受损和多脏器功能衰竭的严重后果。年代,瑞金医院烧伤科医务人员在大张打洞异体皮度胄≌抛蕴迤さ幕旌掀し粢浦布际酢8梅椒ㄓ行У缓解了异体皮的排异,促进了自体表皮细胞分化增殖,创面随着自体皮片逐渐扩展而被永久覆盖,不再裸露。从而有效地解决了大面积深度烧伤治疗中病人白体皮的供需矛盾。大幅度提高了烧伤治愈率。年此法在我国逐步推广,取得了满意的疗效。的肿胀,发紫,坏死,溃破等急性排斥反应的症状,而只呈现以异体表皮异体真皮可作为表皮生长的支撑物逐渐被上皮化的自体表皮覆盖,并长期等”’曾在人体混合移植第斓钠し舯瓯局校约斜湫砸焯逭嫫そ原的残留。等“’曾用混合皮肤移植后