布洛芬缓释骨架片处方筛选及释放度研究.doc

布洛芬缓释骨架片处方筛选及释放度研究.doc布洛芬缓释骨架片处方筛选及释放度研究
王爱华(黑龙江省食品药品检验检测所黑龙江哈尔滨150088)
【】布洛芬为非体抗炎药物,主要用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。
该药的普通制剂存在着半袞期短、给药频繁、有胃肠道反应等副作用,从而带来临床用药的不方便性和临床疗效的不稳定性[1]【关键词】布洛芬;缓释片;处方筛选;释放度【】R2【文献标号】A【】2095-9753
(2016) 4-086-02
为减少普通布洛芬制剂口服后药-时曲线上峰谷明显,血药浓度波动大造成的胃肠道反应的副作用,减少服药次数,木文采湿法制粒工艺制备布洛芬缓释骨架片。
1仪器与材料TDP单冲压片机(南通市华宇制药机械有限公司);752紫外光栅分光光度计(上海精密科学仪器有限公司);Rcz-6c2药物溶出仪(上海黄海药检仪器有限公司);78X-2片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器有限公司);布洛芬(山东新华制药厂);羟丙基甲基纤维素HPMCE15M (湖北展望药业有限公司);乙基纤维素EC (上海昌为医药有限公司);乳糖(药用级,天津市科密欧试剂厂):淀粉(华北制药厂);其它试剂均为分析纯。
、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖等适量分别粉碎研磨,过120目筛,并混合均匀;用适量80%乙醇水溶液制软材,18目筛制湿颗粒,于50°C干燥,干燥颗粒经18目筛整粒;加入适量滑石粉,充分混匀,压片。
,以HPMC,EC,乳糖作为三种影响因素,每个因素分高中低三个水平,采用L9(34)正交设计表安排试验, 以片剂的累积释放否分量为考察指标,来筛选最优化处方,因素水平结果见表1。
按上述处方,将布洛芬与羟丙甲基纤维素,乙基纤维素及乳糖等辅料混
匀,加入适量80%乙醇制软材,过18 B金属筛,50 °C烘干,18 0筛整粒, 加入滑石粉混匀,压片,即得。
[2]:精密称取干燥至恒重的布洛芬 25mg至50ml容量瓶中,用pH=(, 加氢氧化钠溶液56ml,用水稀释至10000ml,摇匀)溶解并稀释至刻度,配成浓度约为500μg/ml的贮备液,分别取贮备液1、2、4、6、8ml至10ml容量瓶中,用pH=。加上贮备液自身共6份待测液, 在265nm处测定其紫外吸收,以吸收度A对浓度C冋归得标准曲线方程,冋归方程 A=+, r= 9。
(1)
HPMC的用量对布洛芬释放度的影响:处方中HPMC的量越大,布洛芬的释放越缓慢。这是由于HPMC亲水凝胶骨架片的释药速率随着HPMC用量的增加而减小[3】,骨架中药物的释放是通过HPMC遇水形成凝胶,再解离而控制药物释放的。
硬度对片子释放度影响:经过预实验结果,发现硬度对片剂的释放冇一定影响。随着硬度的增加,缓释片释放速率明显降低。
布洛芬缓释片剂的孔隙率、孔道扭曲度等会影响药物的释放。随着压力增加, 缓释骨架片的孔隙率减少,孔道扭曲度增加,导致药物释药速率减慢。但是硬度太小吋,片子外观不光滑。因此控制硬度4〜6kg。
乙醇用量对释放度的影