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曲妥珠单抗
摘要:曲妥珠单抗(Trastuzumab)作为全球十大畅销药物之一,主要被用来治疗HER2过表达的转移性乳腺癌、转移性胃癌等。本文主要针对曲妥珠单抗药品及用途、使用该药物产生的不良反应、它对HER2作用机制以及它的耐药性、耐药机制进行了阐述,同时,探讨了曲妥珠单抗的研发过程。
关键词:曲妥珠单抗/赫赛汀;ErbB2/HER2;耐药;作用机制
曲妥珠单抗,又名赫赛汀,是抗ErbB2/HER2(原癌基因人类表皮生长因子受体2)的单克隆抗体,为重组DNA衍生的人源化的抗P185糖蛋白单克隆抗体,属IgG1抗体,含人的框架区以及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区,人源化部分占95%,鼠抗部分占5%。
曲妥珠单抗的商品名为赫赛汀,英文为Herceptin,其商品形式的通用名为注射用曲妥珠单抗,英文名字为Trastuzumab,其药品规格为440mg(20ml)/瓶,本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg,为白色至淡黄色冻干粉剂,配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。溶剂为配套的灭菌注射用水,%苯乙醇作为防腐剂,为无色液体。市场销售曲妥珠单抗的赋形剂一般为L-盐酸组氨酸、L-组氨酸、α,α-双羧海藻糖、聚山梨醇酯等[1]。
曲妥珠单抗冻干粉状态的商品的有效期为3年,一般要在2-8℃下贮存。它在使用时用配套提供的注射用灭菌水溶解,配好的溶液在2-8 ℃冰箱中可稳定保存28天;%NaCl配好的赫赛汀输注液,可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8 ℃条件下稳定保存24小时;30 ℃条件下,稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时;但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂,配置和稀释后溶液最好保存在2-8 ℃冰箱内,但是,曲妥珠单抗的溶液最好现配先用,不宜长时间放置[1]。
1 曲妥珠单抗的药品用途[2]
大量研究表明,曲妥珠单抗主要用于转移性乳腺癌以及转移性胃癌等的治疗,同时,研究发现,曲妥珠单抗与其他药物联合使用的治疗效果比单独使用要好很多。
曲妥珠单抗单独使用
曲妥珠单抗主要用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌,作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。
该药品还常用作乳腺癌辅助治疗药物,适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。
与其他药物联合使用
赫赛汀与紫杉醇或者多西他赛联合,用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
该药品也可与卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂辽河使用治疗转移性胃癌,适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。需要注意的是曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者。
曲妥珠单抗的用法与用量[1]
对于转移性乳腺癌来说,初次负荷剂量建议初次负荷量为4mg/kg,90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热、寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。维持剂量建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受,则此剂量可于30分钟内输完,维持治疗直至疾病进展。
对于转移性乳腺癌的辅助治疗来说,在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗的给药方案为8 mg/kg,初始负荷