曲妥珠单抗.doc

Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse曲妥珠单抗摘要:曲妥珠单抗(Trastuzumab)作为全球十大畅销药物之一,主要被用来治疗HER2过表达的转移性乳腺癌、转移性胃癌等。本文主要针对曲妥珠单抗药品及用途、使用该药物产生的不良反应、它对HER2作用机制以及它的耐药性、耐药机制进行了阐述,同时,探讨了曲妥珠单抗的研发过程。关键词:曲妥珠单抗/赫赛汀;ErbB2/HER2;耐药;作用机制曲妥珠单抗,又名赫赛汀,是抗ErbB2/HER2(原癌基因人类表皮生长因子受体2)的单克隆抗体,为重组DNA衍生的人源化的抗P185糖蛋白单克隆抗体,属IgG1抗体,含人的框架区以及能与HER2结合的鼠抗-p185HER2抗体的互补决定区,人源化部分占95%,鼠抗部分占5%。曲妥珠单抗的商品名为赫赛汀,英文为Herceptin,其商品形式的通用名为注射用曲妥珠单抗,英文名字为Trastuzumab,其药品规格为440mg(20ml)/瓶,本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg,为白色至淡黄色冻干粉剂,配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。溶剂为配套的灭菌注射用水,%苯乙醇作为防腐剂,为无色液体。市场销售曲妥珠单抗的赋形剂一般为L-盐酸组氨酸、L-组氨酸、α,α-双羧海藻糖、聚山梨醇酯等[1]。曲妥珠单抗冻干粉状态的商品的有效期为3年,一般要在2-8℃下贮存。它在使用时用配套提供的注射用灭菌水溶解,配好的溶液在2-8℃冰箱中可稳定保存28天;%NaCl配好的赫赛汀输注液,可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8℃条件下稳定保存24小时;30℃条件下,稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时;但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂,配置和稀释后溶液最好保存在2-8℃冰箱内,但是,曲妥珠单抗的溶液最好现配先用,不宜长时间放置[1]。1曲妥珠单抗的药品用途[2]大量研究表明,曲妥珠单抗主要用于转移性乳腺癌以及转移性胃癌等的治疗,同时,研究发现,曲妥珠单抗与其他药物联合使用的治疗效果比单独使用要好很多。,作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。该药品还常用作乳腺癌辅助治疗药物,适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。,用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。该药品也可与卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂辽河使用治疗转移性胃癌,适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。需要注意的是曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者。[1]对于转移性乳腺癌来说,初次负荷剂量建议初次负荷量为4mg/kg,90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热、寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。维持剂量建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受,则此剂量可于30分钟内输完,维持治疗直至疾病进展。对于转移性乳腺癌的辅助治疗来说,在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗的给药方案为8mg/kg,初始负荷量后接着每3周6mg/kg的维持量,静脉滴注约90分钟。共使用17剂(疗程52周)。对不同患者进行相应的剂量调整,对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速率;对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注;对发生严重和危及生命的输注反应患者:强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注。临床试验中未减量使用过曲妥珠单抗。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用本品,是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。请勿静推或静脉快速注射。2不良反应以及应对策略[2-4]-2阳性表达患者不良反应发生率大于等于5%,可表现在整体、心血管、消化、代谢、肌肉骨骼、神经系统、呼吸、皮肤等方面。(阿霉素或表阿霉素)加环磷酰胺AC或紫杉醇,两种化疗方案的不良反应发生率≧10%,且本药加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应(P≦)。主要的不良反应有引起心脏毒性、血液毒性、肝肾毒性。,其原因在于心肌细胞上亦有大量的HER2受体。出现心脏毒性的主要表现为心功能不全以及心率异常的体征和症状,如心悸、胸闷、心动过速、心律失常等,严重时可以出现呼吸困难、端坐呼吸、肺水肿、S3奔马律或射血分数降低。预防