MDS治疗经验享-常红PPT.pptx

达珂治疗MDS经验分享四川大学华西医院血液科常红2014年2-25【适应症】Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治,复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者,包括原发性和继发性的MDS,按照FAB分型所有的亚型:难治性贫血,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多,难治性贫血伴原始细胞过多,难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型,慢性粒-单核细胞白血病。――中国国家食品药品监督管理局,2008年9月28日FDA/sFDA对达珂治疗推荐【Indications】Dacogenisindicatedfortreatmentofpatientswithmyelodysplasticsyndromes(MDS)includingpreviouslytreatedanduntreated,denovoandsecondaryMDSofallFrench-American-Britishsubtypes(refractoryanemia,refractoryanemiawithringedsideroblasts,refractoryanemiawithexcessblasts,refractoryanemiawithexcessblastsintransformation,andchronicmyelomonocyticleukemia)andIntermediate-1,Intermediate-2,andHigh-RiskInternationalPrognosticScoringSystemgroups.―FDA,May2006IPSS分型与预后危险度评分危险度分组评分进展为AML比率25%转化为AML的中位时间,年中位生存时间,年低危019%-–%-–%≥%(%)<5%5-10%—11-20%21-30%染色体核型*良好中间不良——血细胞减少#0~1系2~3系———注:*预后良好核型:正常核型,-Y,5q-,20q-;(70%)*预后不良核型:复杂核型异常(≥3种异常),7号染色体异常;(16%)*预后中间核型:除上述2类以外的其他核型异常(14%)(处于“复杂”核型者除具有其它异常外,大多数都存在染色体5或7的异常)#血细胞减少:中性粒细胞计数<1,800/mcL,血小板<100,000/mcL,血红蛋白<10g/指南现阶段MDS的治疗目标国际工作组(IWG)推荐,针对不同危险度MDS患者,治疗目标不同ChesonBD,GreenbergPL,tJM,;108(2):419-(来那度胺)免疫抑制剂(CSA/ATG)生长因子(G-CSF/EPO)去甲基化治疗支持治疗化疗去甲基化治疗移植低危MDS、中危-1非Del(5q)诊断MDS来那度胺*地西他滨或临床试验治疗选择有症状的贫血Del(5q)EPO≤500mu/mlEPO±G-csf有IST有效指征→ATG/CSA无IST有效指征→地西他滨EPO>500mu/ml临床相关的血小板、中低危MDS治疗指南地西他滨在FDA的适应症包括了Int-I,Int-II及HighRisk的MDS人群*来那度胺在美国只获批用于低危MDS、贫血和5q-的治疗治疗选择具体方案局限性支持治疗输血治疗:>80%的初治MDS病人Hb<10g/dl;血小板输注:PLT<10×109/L,或存在PLT消耗危险因素(感染、出血、使用抗生素或ATG等)且PLT<20×109/L者,予浓缩血小板或单采血小板输注细胞因子治疗:EPO:促红细胞生成素G-CSF:粒细胞集落刺激因子TPO:促血小板生成素不能延长PFS、OS医学影响:感染、自体免疫、铁超负荷转白风险增加生存率下降移植不良影响对实质脏器的损害:对肝脏、心脏和内分泌等功能有不良影响其他影响:对血源供应的依赖、治疗费用的长期负担、对患者QoL的影响低强度治疗免疫调节药:沙利度胺,雷那度胺—刺激正常的残存造血干细胞,改善病态造血克隆的造血效率雷那度胺治疗仅限于单纯伴del5q-、以贫血表现的低危患者不作为首选:1骨髓抑制比例高;R的患者,在干细胞中仍可以检出5q-;3复杂染色体和伴P53基因突变者,使用来那度胺会导致疾病进展,促进转白。中低危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性免疫抑制剂免疫抑制剂治疗:抗胸腺细胞球蛋白(ATG),环孢素(CsA)IST有效指征:<=60岁,骨髓低增生,HLA-DR15阳性,或PNH克隆阳性局限性:,年龄、HLADR15及骨髓低增生均不能预示疗效反应。2。长病程、骨髓纤维化和既往接受过治