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·688· 中国药理学与毒理学杂志 2012年 10月第 26卷第 5期 ChinJPharmacolToxicol,Vol26,No5,Oct2012
肝纤维化进程中细胞衰老的作用及相关机制的研究进展
孔德松1,魏东华2,张峰1,张自力1,陆茵1,3,王爱云1,3,陈文星1,3,郑仕中1,3
(,江苏南京 210029;
与药用植物学系,黑龙江大庆 163319;
与安全性评价重点实验室,江苏南京 210046)
摘要:细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是细胞生命活动的一种
客观规律。细胞衰老与肝纤维化的发生与发展存在密切关系。肝星状细胞的大量活化、增殖和肝细胞的凋亡是肝纤维化病
理进程中的关键事件,促进肝星状细胞的衰老可阻断其活化从而实现抗肝纤维化的效果;肝细胞与胆管上皮细胞等各类型细
胞的衰老在肝纤维化进程中也有重要作用。本文针对细胞衰老与肝纤维化的关系及其分子机制的研究进展进行了综述。
关键词:细胞衰老;肝硬化;肝细胞;细胞增殖;细胞凋亡
中图分类号:R963 文献标志码:A 文章编号:10003002(2012)05068804
DOI:.1000
细胞衰老是生物界的普遍规律。细胞作为有机体的基肝结构与功能,最终发展成为肝硬化而出现肝功能的衰退,
本结构单位,从其新生开始,就在经历着衰老的过程,直至死甚至有演变为肝癌的可能[8]。加强 HSC、肝细胞等细胞衰老
亡。自从 Hayflick等[1]首次在人类成纤维细胞中观察到细机制的研究,对肝纤维化的实验研究与寻找肝纤维化防治的
胞衰老的现象后,人们对各类细胞的衰老现象进行了更为深新机制有着重要意义。本文将对近期细胞衰老与肝纤维化
入的研究。衰老细胞虽然能保持一些基本的代谢活性,但无的关系及相关机制进行综述。
论是在形态还是在功能上已经发生了很多根本性的改变。
衰老细胞主要有以下 4个特征:①细胞被稳定地阻滞于细胞 1 细胞衰老抑制肝星状细胞增殖并加速其清除
周期 G1 期和 G2/M中的某个时期;②细胞的一些结构与功
能发生改变;③衰老细胞不易发生凋亡;④与细胞衰老相关肝纤维化的主要表现是 ECM的大量沉积,HSC及肌成
的分泌功能发生改变[2-3]。因此,衰老细胞处于一种相对纤维细胞(myofibroblasts,MFB)是胶原分泌的主要细胞类
稳定的状态。与细胞衰老相关的调控途径主要有两条: 型。抑制 HSC的活化、增殖及向 MFB的转变是目前肝纤维
[9]
p16pRb途径与 p53p21pRb途径,其中 p53和 pRb基因是两化研究与防治的主要措施。衰老细胞被稳定阻滞于细胞
条调控途径的核心,在诱导与维持细胞衰老的进程中起着重周期的 G1 期和 G2/M 中的某个时期,不再具有增殖活性。
要作用[4-6]。因此,细胞衰老与 HSC的活化增殖的关系正在受到国内外
[10]
肝中各类型细胞的衰老在肝纤维化等慢性肝疾病的发学者的广泛关注。Sekoguchi等研究发现,细胞周期的周
生与发