瑞波西汀抗抑郁作用的非转运体抑制机制研究.pdf

第 34卷第 19期第三军医大学学报 ,

2012年 10月 15日 J Third Mil Med Univ 2012 1977
文章编号:10005404(2012)19197704 论著
瑞波西汀抗抑郁作用的非转运体抑制机制研究
胡小娅,李娜,费慧芝,王涵,文威,周岐新(400016重庆,重庆医科大学药理学教研室)
[摘要] 目的探讨瑞波西汀抗大鼠抑郁作用与改善氧化应激平衡、HPA轴功能及脑源性神经营养因子(brain
derivedneurotrophicfactor,BDNF)表达的关系。方法 60只雄性 SD大鼠,随机分为对照组(NG)、模型组(MG)、灌胃给予
瑞波西汀[/(kg·d)]正常组(RNG)和灌胃给予瑞波西汀[/(kg·d)]模型组(RMG)。采用孤养结合慢性
轻度不可预见刺激(chronicunpredictablemildstress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。以高架迷宫法、生物化学方法、放射
免疫法、免疫组化染色法和 RTPCR评价大鼠抑郁行为,检测皮质丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶
(superoxidedismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性,血清皮质酮(corticosterone,CORT)和海马 BDNF水平,以
及下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropinreleasingfactor,CRF)mRNA表达。结果与 NG组相比,MG组大鼠进
入开臂次数和向下探究的次数明显减少(P<),在开臂停留时间明显减少(P<),而在闭臂停留的时间明显升高
(P<),皮质 MDA含量明显升高(P<),SOD和 CAT活性显著下降(P<),血清 CORT浓度增加(P<),
海马 BDNFmRNA表达和蛋白表达明显降低(P<),下丘脑 CRFmRNA表达显著增加(P<)。瑞波西汀给予明
显阻遏 CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无显著影响。结论瑞波西汀的抗抑郁作用可能涉及其逆转机体氧化/
抗氧化应激系统失衡,改善 HPA轴功能,增加海马 BDNF表达。
[关键词] 瑞波西汀;慢性轻度不可预见刺激;抗抑郁;氧化应激;HPA轴;脑源性神经营养因子
[中图法分类号] ;R965; [文献标志码] A
Antidepressiveeffectofreboxetineonnontransporterinhibitioninrats
HuXiaoya,LiNa,FeiHuizhi,WangHan,WenWei,ZhouQixin(DepartmentofPharmacology,ChongqingMedicalUniversity,
Chongqing,400016,China)
[Abstract] Objective Tostudytherelationofreboxetine’santidepressioneffectwithoxidativestress
balance,HPAaxisf