再生障碍性贫血.ppt

Pediatric faculty, Shanghai Medical
College, Fudan University
再生障碍性贫血的诊断与分型
Associated Professor Lu Feng Juan
再生障碍性贫血(AA)
 AA病理机制极为复杂
与造血干细胞内在增殖或分化缺陷
造血微环境系统异常
骨髓微循环
骨髓基质细胞
骨髓胞外基质
细胞因子
机体细胞免疫异常
初级阶段观念
是一组由化学、物理、生物、药物
造血组织“虫子/种子/土壤”异常
骨髓造血干细胞及造血微环境损害
造血功能衰竭“综合症”
以致红骨髓被脂肪组织所代替
血中全血细胞减少的疾病
是造血系统的“重症”之一
该综合症实际上涵盖了所有的骨髓衰竭
是多种病共有的症而非独立体系
多年来围绕可表现为骨髓衰竭的
AA、PNH、 MDS、 IRP
产生了许多歧异、互相交叉、矛盾认识
AA和MDS均为排除性疾病
PNH与AA”互转“和互含(AA-PNH综合症)
IRP误诊为早期AA、增生性AA、免疫性MDS
相对高级阶段观念
近年来国内外学者对AA的认识:
界定骨髓衰竭综合症不等于AA,是该综合症中的一种
明确T细胞功能亢进引起的造血组织损伤,AA是一种自身免疫性疾病
肯定了免疫抑制治疗对AA的作用
独立疾病体系
再障分类及病因
遗传性:细胞遗传学异常


原发性:原因不明
获得性
继发性:病毒,化学药物,射线
之间的区别不在于年龄而是在临床、实验室检查
遗传性病因
全血细胞减少
12种范可尼贫血基因
3种先天性皮肤角化不良基因
1种Shwachman-Diamond Syndrome
1种Amegakaryocytic血小板症基因
单系血细胞减少
RPS19基因突变Diamond-Blackfan贫血
ELA2、GFI-1基因突变
——严重先天性中性粒细胞减少症
范可尼贫血(FA):
少见的常染色体隐性遗传
是先天性再障中最常见的类型

最新确定FA的基因是BRCA2
(乳腺癌的易感基因)
先天性角化不全:

50%伴全血细胞低下
XR、AR或AD遗传
基因定位于 XR;Xq28、AD;3q26
皮肤细胞色素沉着,萎缩、黏膜血斑
毛细血管扩张,指、趾甲萎缩
Shwachman-Diamond综合症:
AR遗传

SBDS 的基因突变
伴胰腺功能低下的先天性再障
或伴粒细胞低下