阿齐沙坦研究计划.doc

:..阿齐沙坦片研宄计划一、原料药信息英文名:Azilsartan化学名:2-乙氧基小[[2’-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸分子式:(:2此眞05分子量::147403-03-0结构式:溶解性:为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末,易溶于N,N-二甲基乙酰胺,难溶在甲醇中,微溶于乙醇(),儿乎不溶于水。二、制剂信息目前阿齐沙坦片剂于2012年5月28日在日本上市,公司名称为武田药品工业株式会社,规格为20mg(微赤色)和40mg(黄色),主要用于高血压的治疗。非活性成分:乳糖一水合物(lactose)、玉米淀粉(Starch)、微晶纤维素(MCC)、羥内基纤维素(HPC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、聚乙二醇6000(PEG6000)、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素(HPMC)、二氧化钛、三氧化二铁。分析:填充剂:乳糖一水合物、玉米淀粉、微晶纤维素粘合剂:羟丙基纤维素(HPC在国内用于粘合剂较少,拟采用HPMCE5)崩解剂:低取代羟丙基纤维素润滑剂:聚乙二醇6000、硬脂酸镁包衣剂:羟丙甲纤维素、二氧化钛、三氧化二铁、聚乙二醇6000注:聚乙二醇6000可能存在一定稳定剂作用,制剂研究过程中加以确认;采用湿法制粒工艺制备。【組成•性状】<7>分中成驻効1有7'〉•瓜寸夕>20呢 了夕几寸;V夕:>40呢闽面割操人0乃7丫几厶口一于4〉久鍵ft‘剤O色微赤色黄色識別口一卜•A2A4上面下面側囱上面下面側面長径(mb) (鬮) ®$(n») 約33 :乳解水和物、卜々乇口口 結晶七儿口一又、匕K口年>"/口tfrV七;V口一又、低{5換度匕K口年5/夕口Vf/V七7V口一x、t夕口:/一儿6000、又r了1j〉酸vy本々厶、匕y口夕口一又、酸化+夕>(以上全製剤G含有)、黄色三二酸化鉄(錠40呢£二们及含有)、三二酸化鉄(錠20呢UO及含有)依据原研片剂形状尺寸推测,原研片剂片重在100〜150mg之间,暂定为150mg研究。三、制剂研究计划时间具体研宂内容2012年9月、10月完成辅料的采购,制剂相关文献的调研,开展辅料相容性研宄,及处方筛选,协助市售、自制品溶出度测定。,进行小试处方优化,对填充剂、崩解剂、PEG用量进行考察,确定20mg素片溶出及稳定性主要影响因素。,进行小试处方优化,及包衣因素对溶出度影响,进行处方调整及优化,完成20mg处方研究,开展40mg规格研究。2013年1月完成40mg处方工艺研宄,准备验证方案、批生产记录、工艺规程等相关文件。,完成规格20mg、40mg产品中试及验证生产。、,注册批现场考察四、 釆购计划本品处方筛选拟100片/批制备,约30〜50个处方研究,小试一批放人5000片,初步考察工艺参数。屮试验证三批(3万/批)、注册三批(3万/批),具体依据产品研究的片重确定。暂仅购买处方研宄辅