中药抗肝纤维化研究进展的论文.doc

中药抗肝纤维化研究进展的论文本文从网络收集而来,上传到平台为了帮到更多的人,如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载本文档(有偿下载),另外祝您生活愉快,工作顺利,万事如意! 【关键词】肝纤维化;中药;中药复方;综述病毒性肝炎、酒精及化学毒物等因素长期损伤肝脏,导致慢性炎症活动,肝细胞受损伤后修复,形成不同程度的肝纤维化(hepaticfibrosis,hf)。hf是纤维增生和降解不平衡,纤维组织在肝脏过度沉积的结果。研究证实,肝星状细胞(hsc)在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用,有效干预hsc的生物学行为则能成功防治hf。目前最有效的抗hf措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素,对原发病的有效治疗本质上就是阻止细胞外基质(ecm)沉积或是促进其降解。hf是慢性肝炎发展到肝硬化的必经阶段。最新研究发现,hf甚至早期肝硬化都是可以逆转的,因而促进了抗肝纤维化药物的研究[1-2]。理想的抗hf药物应具有长达几十年的良好耐受性,对肝脏有特异的靶效应,无毒或低毒。近年来,国内外研究证明中草药抗hf具有广阔的应用前景。笔者就中草药及其复方抗hf的研究近况作一简要综述。 1有效成分柴胡皂苷柴胡皂苷(saikosaponins,ss)是由伞形科植物柴胡的根中提取的有效成分。hsc的激活是hf发生的中心环节,这一过程发生、发展有多种细胞、细胞因子(可溶性介质)、ecm(不溶性介质)和非肽类介质(乙醇、活性氧等)参与。故目前防治hf的关键是针对与hsc激活相关的环节,主要是:①减轻肝损伤;②抑制hsc激活,减少ecm产生;③调节细胞因子紊乱,促进活化hsc凋亡。对上述环节有一定作用。研究证明,ss能直接抑制hsc内dna合成,抑制hsc的激活,从而抑制hsc合成ecm能力[3-4]。甘草甜素甘草甜素(glycyrrhizin,gl)是从中药甘草中提取的有效成分,即甘草酸的钾、钙盐。实验研究证明,l4)诱发大鼠肝纤维化作用,能降低肝纤维化动物模型ⅰ、ⅲ型前胶原mrna的表达。临床应用gl治疗慢性肝炎,结果表明,应用gl3个月,血清ⅲ型前胶原肽较治疗前明显下降;治疗6个月时层粘连蛋白(ln)、透明质酸(ha)及ⅳ型胶原(c-ⅳ)水平也明显下降。病理组织学分析见肝内增生沉积的纤维明显减少,甚至已形成的假小叶及早期肝硬化结节消失[5]。其抑制肝内纤维增生的机制可能是通过减轻肝细胞变性坏死、抑制炎症反应、调节免疫及改善循环等因素而实现的。氧化苦参碱氧化苦参碱是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,具有直接抗乙肝病毒的作用,可降低氧自由基生成,减轻脂质过氧化作用,抑制hsc合成和分泌ecm及转化生长因子(tgf)β1等促纤维形成因子,从而阻止肝纤维化的进程[6]。粉防己碱动物实验表明,粉防己碱(tetrandrine,tet)能显著改善肝组织炎症,减少ecm沉积,抑制肝纤维化,这一作用可能与其抑制hsc分泌胶原等作用有关[7]。tet能抑制hsc形态向肌成纤维细胞样转化和活化标志物α-sma表达;同时ln和pcⅲ分泌被抑制,tgf-β1表达下调。表明tet直接抑制静止期hsc活化和向肌成纤维细胞转化[8]。牛磺酸牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分,具有多种细胞保护作用。陈氏等[9]对ccl4诱导大鼠肝纤维化的实验研究表明,牛磺酸可显著减轻大鼠肝纤维化程度,能明显降低