放射治疗中晚期食管癌.doc

作者:胡明泰,哈小琴,高鹏作者单位:1兰州军区兰州总医院医学实验中心,甘肃兰州730030,2甘肃省人民医院腹腔镜中心,甘肃兰州730000【关键词】肝细胞生长因子;拮抗剂;NK4基因;基因治疗 0引言肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)是由间质细胞产生的细胞因子,作用于肿瘤细胞表面的跨膜受体cMet蛋白,引起肿瘤细胞的浸润、转移,[1]用胰弹性蛋白酶对重组人HGF进行消化裂解,发现了一种新的全面拮抗HGF生物活性功能的拮抗剂,抑制裸鼠体内肿瘤的生长,侵袭和转移[2].本文对HGF结构,HGF/c,当时发现HGF是具有强大的刺激肝细胞DNA合成和生长作用的肝细胞营养因子[3].(α链)和34ku轻链(β链)通过二硫键连接形成的异二聚体,α链为一短的可形成发夹结构的N末端区,靠近C末端连接4个纤溶酶样Kringle区域,依次称为K1,K2,K3,,K2区发挥重要作用,K3,,,只能是在α链有受体占据时才能发挥作用,,通过自分泌或旁分泌的形式作用于数种上皮源性细胞(如肝细胞,肾小管上皮细胞),诱导细胞有丝分裂、,细胞膜上特异性受体c、组织形成、,这些都有利于肿瘤组织的发生与发展[4];并且能破坏细胞之间的连接,使细胞间的黏附性减弱,刺激多种类型癌细胞迁移和侵袭,Met系统特点受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase,RTK)调控哺乳动物的发育、细胞功能、Met是RTK其中包括Ron亚族中一个原型成员,cmet(cmetprotoncogene)位于第7号染色体长臂(7q31),约110kb,met基因是一种具有酪氨酸活性的生长因子受体,编码170ku的单链前体物,进而切割排列成50ku的α链和145ku的β链,两个亚基以二硫键连接形成190ku的异二聚体[5].cmet基因编码的产物是一种跨膜糖蛋白,具有经典的信号肽序列、细胞外位点结构、,可以识别并结合HGF;met是一种原癌基因,许多肿瘤表面表达