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鼻咽癌预后相关分子标志物的研究进展
作者:张羽任素容周筱秋王晋刘丽华
鼻咽癌是一种常见肿瘤,尤其是在我国南方地区有很高的发病率。鼻咽癌的预后与许多因素相关,肿瘤的分期、病理类型、分化程度、治疗方法等方面的差异都可能造成鼻咽癌患者预后的差别。关于鼻咽癌预后相关因素的研究一直是一个非常重要的课题。如果能在诊断和开始治疗时就能发现哪些患者有较高的复发和转移的机率,就可能通过各种手段尽可能的提前降低其复发转移的风险。本文就近几年来鼻咽癌预后相关分子标志物的研究进展进行介绍。
1相关分子标志物
:2578C:突尼斯的Nasr等人[1]通过病例-对照研究发现VEGF2578C等位基因携带者患鼻咽癌的风险明显增加,该基因与鼻咽癌的预后显著相关,同时2578C携带的鼻咽癌患者罹患巨大肿瘤及高级别肿瘤时显示出更强的侵袭性。目前的数据显示这种遗传性变型提示在鼻咽癌的发生过程中可能起到了一定作用,据此可以推测VEGF是鼻咽癌的病原之一。
,4,7:台湾的学者[2]通过对176名鼻咽癌患者队列研究,发现紧密连接蛋白Claudin4的低表达与Claudin7的高表达与远处转移相关。高级别的肿瘤表现出Claudin7表达升高。此外通过Cox回归分析发现Claudin4表达减低与Claudin7表达升高可以预测无远处转移患者生存率改变。因此Claudin4和Claudin7可能是一种预测远处转移及预后的新型生物标记物。
:香港学者[3]通过对258名分级为III-IVB的无角质鼻咽癌患者进行研究,1是无近处转移生存时间的独立预后因素,同时在无转移存活率和总存活率两项指标有统计学意义,1表达高的鼻咽癌近处局灶转移的风险增加两倍(95%可信区间l,-)。1表达有修复放疗损伤的作用。1的高表达预示着局灶转移的风险增加,1表达影响不大。
-α:中国广州的研究者[4]L2和TNF-L2和TNF-L2和TNF-L2和TNF-α表达均阳性的患者五年总生存率和五年无远处转移生存率最低,仅有一项阳性者较高,而两项指标均阴性者最高。L2和TNF-α表达水平显著升高,多因素Cox回归分析表明T/N/M分级、L2和TNF-α水平是鼻咽癌患者总生存时间和无远处转移生存时间的独立预测因素。
-2:台湾学者[5]对1996年至2000年间新诊断鼻咽癌且接受大剂量放射线治疗的145名鼻咽癌患者进行研究。其中47名患者(%)bcl-2呈阳性,bcl-2表达水平与淋巴结转移显著相关,bcl-2阴性的患者无病生存率显著提高。Cox回归模型进一步揭示只有bcl-2表达水平和肿瘤分级IV级与鼻咽癌预后有关。体外研究发现使用bcl-2抑制剂HA14-1可以抑制肿瘤转移和 HONE-细胞中MMP-2的表达水平。Bcl-2表达水平是鼻咽癌的预后因子之一,抑制MMP-2的表达可能是降低肿瘤转移风险的重要因素。
-cadherin(钙粘着糖蛋白):突尼斯的Ben等人[6]通过聚合酶链反应和限制断片长度多态体分析方法对比研究162名鼻咽癌患者和140名健康突尼斯人钙粘着糖蛋白-160C/A启动区的变异。研究发现-160C/A等位基因的存在增加了鼻咽癌的发病率,AA/基因型相比罹