孟鲁司特中间体的合成工艺研究.pdf

摘要孟鲁司特怯擅拦鶰公司开发的白三烯受体拮抗剂,主要用于哮喘和过敏症的治疗,它于年上市。孟鲁司特是目前国际上广泛关注的三个白三烯受体拮抗剂弧本论文介绍了孟鲁司特的药理作用、临床用途、不良反应及其合成意义;研究了孟鲁司特的关键中问体虸暮铣晒ひ眨渲兄屑涮錓的化学名为巯甲基繁鵠乙酸;中间体的化学名为一氯乙烯基交一潜根据目标化合物虸姆肿咏峁购突б┪镌弦┖铣晒ひ昭芯康募际踔傅荚颍综合考虑文献合成路线、逆合成分析和本实验室的实际条件,从经济效益、环境保护和操作的可行性等方面进行了综合评价,最终择优选取了最经济、适合工业化生产的合成路线。按照拟定的合成路线,在本论文主要研究了以下两个方面:呕从μ跫ㄈ芗裂≡瘛⒃吓浔取⒓恿戏绞健⒓恿纤承颉⒎从ξ露取⒎从时间及催化剂等,找出最佳反应条件。呕蟠恚ú返姆掷牒途啤⑽捶从υ系难诽子茫芗恋幕厥占昂蟠理的安全性和简洁性等,找出一套适合工业化生产的后处理方法。本论文从反应机理出发提出了更为合理的反应条件及反应后处理方法,而且合成路线反应步骤少,操作简便,反应原料廉价易得。本研究优化了反应条件,简化了反应操作,降低了生产成本,提高了收率,为本工艺的工业化做了有益的探索。目前国内尚未见对化合物虸铣晒ひ盏南喙乇ǖ溃虼吮韭畚牡难芯烤哂幸欢ǖ拇葱滦浴关键词:孟鲁司特,哮喘,中间体,逆合成分析,合成路线,优化,机理,工业化华东师范大学理学硕士论文苯甲酸甲酯。
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型理盐硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名职称单位詹家荣高级工程师上海化学试剂研究所华谊集团技术研究院廖本仁委员精细化工研究所曹旭妮副教授华东理工大学备注主席华东师范大学理学硕上论文
,简称哮喘且恢殖<暮粑兰膊、蟆J澜缥生组织,和美国心肺血液病研究所琋⒈淼摹度蛑芟乐纬椤,薪ㄒ逦R恢钟煞蚀笙赴⑹人嵝粤O赴蚑淋巴细胞等多种细胞参与的慢性气道炎症;其主要病症为患者气管因发炎而肿胀,当呼吸道肿胀加剧,呼吸道内壁就会变得非常敏感,围绕气管的细小肌肉开始紧缩,呼吸管道从而变得狭窄,导致呼吸困难,这种炎症程度越重,空气吸入和呼出肺部就越困难;临床常表现为突发的,反复发作的喘息、呼吸困难或胸闷及强烈的咳嗽,多在夜间或凌晨发生,此类症状常伴有广泛而多变的呼吸气流受限,但可部分地自然缓解或经治疗缓解心O缰瘟撇患笆保岬贾轮茏枞蚵嗡酰娌〕痰难映た刹生气道不可逆性缩窄和气道重塑,甚至可能因呼吸困难而危及生命。哮喘也是一种严重危害人民健康的常见疾病,是世界公认的医学难题,被列为疾病中的四大顽症之一。根据第四届世界哮喘大会公布的《全球哮喘病负担报告》,目前全世界约谌嘶加邢。辏绻全球人口的城市化比例从现有的%升至%,哮喘病患者将有可能达到谌耍每劳霾±杏衛例由哮喘病导致口O撼晌=龃斡诎┲⒌氖澜绲诙笾死和致残疾病。例如:西欧,哮喘在十年间翻了一番。美国,年代以来,哮喘患者的数字己经超过ィ劳鋈耸黾恿艘槐叮磕昕纱人,全球死于这种疾病的人数每年己经超过万人。近多年来,美国、英国、澳大利亚等国家哮喘患病率绕涫嵌及死亡率有所上升“>月罩泄C凇笆澜缦招挛欧⒉蓟帷瞎ú嫉男畔ⅲ夜⒉÷式咏%,个别地区高达ィ壳拔夜薪蛳颊撸⑶ヒ陨系幕颊呶茨苡行Э刂自己的疾病,这就意味着他们将面临哮喘严重发作及肺部长期损害的风险。随着生活方式城市化和工业化进程的不断发展,人类的生活环境也在不断的恶化,空气质量持续下降,哮喘病的发病率和哮喘患者的数量逐年增加,带来了巨大的社会和经济负担,其中不仅包括住院、服药等直接的医疗成本,还包括间接的非医疗成本,例如误工、青壮年死亡等,因此防治哮喘病的形势异常严峻。哮喘病严重危害了人们身心健康,影响人们的生活质量,而且难以得到根治,且易反复发作,因此哮喘病的防治刻不容缓。研究安全高效的抗哮喘药物已成了广大医药学工作者责无旁贷的使命和责任。,药物就成了人类保护自己,战胜病魔的重要武器。从神农尝百草到现代化的医药工业,在这漫漫的历史长河中,人类不断地追求战胜疾病实现长寿的梦想。药的出现是人类战胜疾病的一大进步,它为人类在战胜病魔的路华东师范大学理学硕士论文第一章绪论琖
一个步骤出了问题,就能够给新药设计提供思路:如针对这一出现异常的步骤一靶点,质的化合物一药物;再经毒物学家研究药物的毒理,药理学家研究药物的药理,医生上点燃了一盏明亮的护航灯健康是人类共同关心的问题,现代医学已经为许多疾病提供了各种很有疗效的药物。近年来,在药剂学基本理论和新技术的推动下,世界医药工业飞速发展。以前,发现一种药物往往都是碰运气,而现在,人们可以越来越多地针对某种疾病有意识地设计