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· · 中国生物制品学杂志年月第卷第期。..
中国图书分类号. 文献标识码文章编号... 【综述】
狂犬病减毒活疫苗的研究进展
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【摘要】减毒活疫苗是新一代狂犬病疫苗的发展方向,应用最近十余年发展起来的反向遗传学技术,有可能在不久的将
来,研制出高效、安全、廉价且使用方便的狂犬病减毒活疫苗。本文就反向遗传系统及种类型的狂犬病减毒活疫苗的研究进展
作一简要综述。
【关键词】狂犬病;减毒活疫苗;反向遗传学
最近,美国国立卫生研究院与在狂犬病病毒感染细胞中所产生的复合物
,又资助佐治亚大学华裔科学家傅振芳具有相同的生物活性,因此,用反义基因组作
万美元,用于开发新一代狂犬病疫苗。早在为模板,即可合成基因组,随后从基因组
年,。中合成,并表达病毒蛋白。基因组、其他
傅振芳团队的目标是采用反向遗传学技术,开发出病毒蛋白、和蛋白组装后,即产生了感染性重
新一代狂犬病减毒活疫苗。组狂犬病病毒。
目前狂犬病主要是在发展中上操作狂犬病病毒,仅仅需要通过
害。应用最近十余年发展起来的反向遗传学技术,开常规分子克隆方法改变基因组质粒上的病毒
发比现有疫苗更安全、有效、廉价且使用方便的狂犬序列,再将改造过的基因组质粒与辅助质粒一起用
病减毒活疫苗,对于全世界特别是发展中国家的狂上述方法共转染进细胞中。与将病毒在细胞上多次
犬病预防是非常必要的。传代的经典方法相比,利用这种病毒基因操作系统
近年来,减毒活疫苗已成为全球狂犬病疫苗研获得减毒活疫苗毒株要快得多。而且,在这个系统中,
究中的一个热点,取得了多项阶段性成果。减毒活疫为了提高疫苗毒株的安全性和免疫原性,可以有意
苗可能代表了新一代狂犬病疫苗的发展方向。本文地改变其某些生物学性状,而在细胞上传代的方法
就反向遗传系统及目前种类型的狂犬病减毒活疫则依赖于在传代过程中随机、偶然发生的减毒相关
苗的研究进展作一简要综述。性突变。
.
近年来,一种狂犬病病毒基因操作系统,也称为目前已由基因操作筛选出的减毒活疫苗候选株
反向遗传系统或感染性,已成功应用于有关可分为以下种类型。
新一代狂犬病疫苗的多项研究中。第一类,在病毒基因组中插入了可以导致病毒
狂犬病病毒基因操作的反向遗传系统首先在减毒和增强免疫反应的外源基因。
年由等⋯在株病毒研究中等’构建了一种重组狂犬病病毒,能表达凋亡前体
建立。利用同一原理,研究者又陆续建立了其他株蛋白和细胞色素—株。实验结果表
病毒的反向遗传系统。这个系统也可称为“从克明,—株能强烈诱导感染细胞的凋亡,
隆的拯救感染性病毒的方法”。简要地说,就并且比阴性对照即带有未激活的细胞色素基因
是将表达全长反义基因组的质粒基因组质—一株的病毒的毒力更弱。在接种的
粒和种分别表达病毒、、蛋白的质粒辅助小鼠中,—株也诱导了比—一
质粒共转染到细胞中,使反义基因组和这些株更有效的保护性免疫反应。最近,该研究组还获得
蛋白组成一种反义基因组核糖核蛋白体—
了能表达肿瘤坏死因子的重组病毒减毒株,该毒
,复合物。由于反义基因组复合物株能在感染的鼠脑中诱导强烈的炎症反应。
第二类,在病毒基因组中引入与减毒相