皮肤屏障功能的溶剂损伤修复.pdf

上海医科大学博士学位论文皮肤屏障功能的溶剂损伤及其修复姓名:王旭平申请学位级别:博士专业:劳动卫生与职业病学指导教师:金锡鹏;..,j<(中文摘要)c)、7≯jC.-/卜表皮角质层由角质细胞和细胞问基质组成,在皮肤屏障功能的形成以及发挥中起着至关重要的作用。皮肤与化学物质的接触机会日益增多,化学物质所引起的皮肤毒性El趋明显。研究皮肤屏障功能对于提高皮肤的防御机能、减少职业性皮肤疾患的发生、促进皮肤外用药物的疗效和护肤用品的功效等均有着重要的理论指导意义和实际应用价值。bp4d_,of厂/皮肤屏障功能的实验模型\为系统了解皮肤屏障功能的形成和维护,有必要先建立皮肤屏障功能的适宜试验模型,并进行相关机制的探讨和研究。实验表明,氟仿、甲苯、丙酮、正己烷均能损伤皮肤的屏障功能;其中氯仿对皮肤屏障功能的损伤程度与其作用时间的长短有关。此外,受损皮肤屏障功能可通过自我稳定机制而达到一定程度的自然修复,以修复2hrs的效果最好;而使用护肤用品进行防护和修复促进,则能有效改善皮肤屏障功能。为此,在本研究中,将以三天龄SD大鼠皮肤接触氯仿10rain(屏障损伤)、使用护肤用品后再接触氯仿10min(屏障防护)、接触氯仿10min后自然修复2hrs(自然修复)和接触氯仿10min后再使用护肤用品促进修复2hrs(修复促进)的方式,建立动物皮肤屏障功能损伤和修复的适宜实验模型。皮肤屏障形态结构的改变研究皮肤屏障在组织形态结构方面的改变,对皮肤屏障功能的机制探讨具有一定的指导意义。表皮角质层形态及颗粒层中的板层体数目和内容物,与皮肤屏障功能关系密切。镜检发现,接触氯仿可使表皮角质层的排列紊乱、颗粒层中板层体数目和内容物减少,以致皮肤屏障功能受损;而自然修复及使用护肤用品进行防护和修复促进时,表皮角质层的排列重组、颗粒层中板层体数目和内容物增多,从而改善皮肤屏障功能。\,籀鬟f皮肤屏障功能的机毹\角质层细胞由基底层角朊细胞不断增生分化而拳;表皮脂展贼来源于颗粒层申袄层体。为此,从角朊细胞和表皮脂质等方面,进行皮肤屏障功能损伤及修复的机制研究。氟耩细胞在皮肤屏障中的功能表皮角朊细胞的增生和分化处于平衡状态,其周期动力学、DNA合成以及凋亡的发生,对这一乎衡获态螃维持,具有重要鹩调节作用。研究表明,皮肤屏障受到损伤因索的影响,表皮角朊细胞髑期动力学发生改突,其增殖糍数降低;表皮煮既缎胞砖DNA合成下降;细胞凋它的发生率增加,以致皮肤屏障功能受损。雨皮肤屏障经保护因素作用时,表皮角既细胞的增殖摆数增加:DNA合成增强;细胞凋亡率升高,以改善皮肤屏障功能。可见,角朊细胞增生和分化的乎衡,农皮肤屏障功能的稳定表维持中,占有重要地位。表皮鹏质在皮肤屏障中的劝能细胞麓跨表皮脂震,呈有揽刚砖扳层袄辩歹}l,主要含有神经酰胺、胆网醇和游离脂肪酸等脂质,是皮肤屏障功能形成和发挥翡美键。实验显录,皮肤屏障受巅损镪因素影响对,表皮脂质秘总蚤及各组分含量均明照下降,其合成明显降低,以致皮肤屏障功能受损;薅当像护因素作月警皮获屏障时,表皮艨质戆总量及各组分的含量则明显增加,其合成明照加快,从而改善皮肤屏障功能。可见,表皮莠鹭质合成的稳定,可保证其总量和各纽分含量,以jfq皮肤屏障功能的正常形成和发挥。细胞内钙稳态在皮肤屏障申的作用细胞内钙离予对皮肤屏障劝能的发挥和稳定有藩重要的调节作用。细胞内钙稳态失衡,可引起细胞内钙离子浓度的改变。Ca”简Pase、Na*/K+-奔若Pase作为细胞膜童酶含巯基酶,具有维持细胞内钙稳态的重要作用。外界损伤和保护因素作用于皮肤羼障醇,表皮ea2+-ATPase和Na*/K+-ATPase活幢均发生改变,以调节细胞内钙离子浓度,保持细胞内的钙稳态,从而维护正常皮默屏障功能。皮肤屏障的抗氧化功能表皮所富含的脂质易受夕卜界因素的影响,薅发生氧化反应,产生自由基,最终导致机体受到损伤。消除或抑制自由基的产生是机体的重要功能。实验显示,皮肤屏障受损伤因素的作用,其、矿,7、_\,,.;而施加一定防护和促进措施,则使其抗氧化能力增强,其变化与皮肤屏障功能的改变大致相似。人群皮肤屏障功能的研究氯仿作为常晃有机溶荆,英所致皮肤毒褴不容怨视,但有关这方面的现场和流行病学研究较少。而护肤用品的使用,需得到人群研究戆验证。氯仿诈业工人的皮肤状况皮趺痰患旗出现,常伴蠢皮获孱簿磅能的糍接。在生产车闲空气中氯仿浓度(0—)远低于国家卫生标准的情况下,作业工人因皮肤局寄接触氯仿,痨使其于燥、水疱、副戴和搔痒的发生率明显增加,并随工龄增长有上升趋势。人体皮肤屏障功能的测试表皮角质层的结构完整性和厚度,决定了皮肤对碱性腐蚀的敏感性、及化学物质对机体的损伤程度。当外界损