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学术培训注射用洛铂*注射用洛铂通用名:洛铂英文名:Lobaplatin,LBP曾用名:D-19466,乐铂,络铂化学名:1,2-二氨甲基-环丁烷-,etal. JournalofChromatographyB,1996,675,107-,;1990,116,419-,,1992,17(10):883-886.*洛铂的引进、消化吸收、再创新德国ASTAMedica原研;2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权,获得独家生产经营专利()和一类新药证书;2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线,通过国家GMP认证;2005年9月获SFDA生产批件,50mg规格上市;2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目;2008年3月获SFDA补充申请生产批件,10mg规格上市;2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件;2009年11月被遴选为国家医保产品;2011年3月“863计划”课题通过科技部验收(结题)2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项;2012年9月被遴选为国家十二五重点科技攻关项目。铂类抗肿瘤药发展历程cisplatincarbplatinnedaplatinoxaliplatinlobaplatinsunplatin**分子特点铂类通用名分子式分子量手性结构第1代顺铂(NH3)*理化性质微溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂100--不到1000ml中溶解略溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂30--不到100ml中溶解铂类通用名水中溶解度溶解度酸碱度第1代顺铂1mg/~~≥~~*Adduct作用机制[Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2(H2O)2]2+DNA/[Pt(Ⅱ)A2]ransmembraneDissociationMigration+2X-(X22-)+2H2O[Pt(Ⅱ)A2]DNA-DNA-*药代动力学参数(24h)顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂血浆蛋白结合率%9035277525尿液排泄量%19-;71(6):1302-,袁志芳,,2007;42(24):1888-1891.*不良反应不良反应顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂肾毒性+++±±±±耳毒性+++±±±±外周神经毒性+±±+++±血小板减少±+++++±+++消化道毒性+++++++++剂量限制性肾毒性骨髓抑制骨髓抑制外周神经毒性血小板减少白细胞减少+++++++++*洛铂的特性利益组织分布快血药浓度高洛铂—蛋白结合率低肾脏清除快毒副反应低洛铂—尿液排泄率高起效快、作用强体内不易蓄积洛铂—抗癌谱与顺铂相似洛铂—抗癌活性与顺铂相当,比卡铂更强洛铂—乳酸合铂水溶性好、稳定洛铂—二氨甲基环丁烷不交叉耐药