奥沙利铂.doc

奥沙利铂奥沙利铂的分类为具有细胞毒作用的其它抗癌药物,ATC编号L01XA03。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药,其中铂原子与1,2二氨环己烷(DACH)及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-草酸(反式-1-1-1,2-DACH)铂。呈白色或类白色冻干疏松块状物,常用于转移性结直肠癌治疗,或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期(DukesC)结肠癌。不良反应奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间,可观察到的最常见的不良反应为:胃肠道(腹泻,恶心,呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少,血小板减少)以及神经系统反应(急性,剂量累积性,外周感觉神经病变)。总体上,这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移癌治疗和辅助治疗所进行的临床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者),以及来自上市后经验。表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的:很常见(>1/10),常见(>1/100,≤1/10),不常见(>1/1000,≤1/100),少见(>1/10000,≤1/1000),以及极少见(≤1/10000),包括个例。表格后给出了更详细的信息。给药部位情况:很常见注射部位反应(*渗漏可能引起局部疼痛和炎症,后者可能很严重并引起并发症,尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。自主神经系统异常:常见面色潮红。全身异常*:很常见发热(发热很常见,包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热,或免疫源性),疲劳,过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹,尤其是荨麻疹,结膜炎,鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛,血管性水肿,低血压以及过敏性休克),无力,疼痛,体重增加(辅助治疗);常见胸痛,体重减轻(转移癌治疗);少见免疫过敏反应,血小板减少,溶血性贫血。中枢以及外周神经系统异常*:很常见外周感觉神经病变,头痛,感觉异常;常见头昏,运动神经炎,假性脑膜炎;少见构音障碍。胃肠道异常:很常见腹泻,恶心,呕吐,口腔炎/黏膜炎,腹痛,便秘,厌食;常见消化不良,胃食道返流,呃逆;不常见肠梗阻、小肠梗阻;少见结肠炎,包括由艰难梭菌引起的腹泻。代谢营养异常:常见脱水;不常见代谢性酸中毒。肌肉骨骼异常:很常见背痛;常见关节痛、骨痛。血小板、出血及凝血异常:很常见鼻出血;常见出血,血尿,血栓性深静脉炎,肺栓塞,直肠出血。精神异常:很常见抑郁、失眠;常见紧张。防御机制异常:很常见感染。呼吸系统异常:很常见呼吸困难,咳嗽;常见鼻炎,上呼吸道感染;少见间质性肺病,肺纤维化**。皮肤以及皮下组织异常:很常见皮肤异常,脱发;常见皮肤剥脱(例如手足综合征),红斑疹,皮疹,过度出汗,皮肤附属组织异常。影响其它感觉器官的异常:很常见味觉异常;不常见耳毒性;少见耳聋。肾脏以及泌尿系统异常:常见排尿困难,尿频和排尿异常。眼睛异常:常见结膜炎,眼睛功能异常;不常见视力敏度一过性减低,影响视野的异常,视神经炎。异常实验室参数:血液系统*-很常见贫血,中性粒细胞减少,血小板减少,白细胞减少,淋巴细胞减少;常见中性粒细胞减少合并发烧/中性粒细胞减少合并败血症(例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染)。生化-很常见碱性磷酸酶水平升高,胆红素升高,血糖异常,LDH升高,低钾血症,肝脏酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT),血清钠异常;常见血液肌酐水平升高。*详见下面部分。**见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。肝胆异常:极少见(≤1/10000):肝窦阻塞综合征,又称为肝静脉阻塞性疾病,或与此类症状相关的包括紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。由此,临床表现可能包括门静脉高压症和/或转氨酶升高。胃肠道毒性:需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水,麻痹性肠梗阻,小肠阻塞,低钾血症,代谢性酸中毒和肾脏功能的损害,尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。神经系统:奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变,表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛,通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间,疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征,甚至有时需要中止治疗(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。功能障碍包括不能完成精细动作,这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850mg/m(或10个周期)时,出现持续