厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂的处方研发与工艺研究的综述.doc

厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂的处方研发与工艺研究的综述复方降压药物HT-1的制剂工艺研究综述摘要:复方降压药物HT-1是一种治疗高血压的复方制剂,采用单因素实验来研究复方降压药物HT-1的制备处方与工艺,以复方制剂的理化性质与两种活性成分的溶出度作为参数指标,筛选优化处方和工艺。关键字:高血压;复方降压制剂;工艺验证1高血压高血压指动脉血压异常增高,伴有或不伴有多种心血管危险因素的综合征,它是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素,影响重要脏器,如:心、脑、肾的结构与功能,最终导致这些器官的功能衰竭。高血压至发现以来,患病率的持续增长,早已引起人们的重视。它是导致心脏病、肾脏病、脑血管病发生的因素,更是直接致死的主要危险原因。而中国的高血压患病率在2000-%,【1】在整个亚洲属于中上水平,并且患病率还在不断上涨。高血压的患病率增长如此之快,主要原因并不是某些疾病引起的,而是我国的国民对高血压的认知甚少,对高血压的病情不够重视,防治高血压的意识还有待提高。在我国人群的高血压患者中,知晓率为30%,治疗率为25%,而控制率【2】却仅仅为6%,处于极低的水平。抗高血压药物目前发展十分迅速,从最初的利尿降压药物,到现在用基因技术研发的的新型抗高血压药物,已经发展了将近70年,各种降压药物以及复方技术等都十分成熟。抗压药物的主要作用机制有:一,使血浆和细胞外液容量减小,心排血量降低,经数周后回复正常,过后使血管壁内钠离子减少,从而达到降压效果。如噻嗪类的利尿剂。二,减慢心率和减小心肌收缩力、降低心排血量和血浆肾素活性,或者是阻滞肾上腺素、去甲肾上腺素和交感神经对血管的作用,从而达到降压作用。如β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等的腺素能受体阻滞剂一类。三,阻断交感神经末梢茶酚胺的储存,干扰肾上腺素能的神经传递,导致周围血管阻力降低,是血压降低。如罗鞭木类等周围交感神经抑制剂的。四,直接作用于小动脉平滑肌,使动脉扩张,或是抑制钙通过细胞浆膜的钙通道进入周围动脉平滑肌细胞,降低外周血管阻力,使血压下降。此类药物属于血管扩张剂一类,如钙拮抗剂。【2】虽然抗压药物种类繁多,但是却没有可靠的证据认为有实质性的差别,药师们主要通过了解患者的身体状况,以及各类药物带来的副作用来,确定用药。2复方降压制剂多年的药物研究,人们发现两种降压药物在治疗过程中,会产生协同作用,即两种药物合用的治疗效果比任何一个药物单用的效果要好。在20世纪中期,复方降压制剂得到众人的好评,但是到了70年代后期,由于科技的飞速发展,新型强效的降压药物问世,如新一代钙抗剂、肾素-血管紧张素系统药物的不断问世与迅猛增长,国内抗高血压药市场格局发生了较大的变化,较小的药物剂量就能获得有效的治疗效果并能防止靶器官损害,因此抗高血压治疗主流方案转向单药治疗和"个体化治疗",而复方降压制剂受到冷遇,但是在临床实践中,单药治疗也会有缺陷,常见的就是随着药物使用剂量的增加药物副作用也会增多;或者服用单药降压时还可能激发其他的血压调节系统,引起负反馈而代偿性的血压升高现象;其在不同控制人群中有效率明显不同,其波动在30%~70%之间。对于一些严重的高血压患者,单药治疗并不能有效控制血压或者防【3】止其并发症的产生。MPCFR21类210、211部分的要求。美国FDA现行的药品生产质量管