药学服务简报XXXX年第4期doc复旦大学附属上海市第.doc

--------------------校验:_____________--------------------日期:_____________药学服务简报XXXX年第4期doc复旦大学附属上海市第药学服务简报2010年第4期利妥昔单抗不良反应【国家食品药品监督管理局文件】《药物警戒快讯》为国家食品药品监督管理局药品评价中心暨国家药品不良反应监测中心编发的有关药品不良反应及药品安全性方面的信息资料。现根据2010年4月16日发布的药物警戒快讯2010年第2期(总第79期),并结合我院实际药品使用情况,精选相关内容以供临床用药参考。美国FDA警告与TNF抑制剂相关的恶性肿瘤风险美国食品药品管理局(FDA)曾于2008年6月发布早期安全性警示信息,提示肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂可能与儿童和青少年发生淋巴瘤或其他癌症的风险有关。该信息是基于30例儿童和青少年恶性肿瘤的病例报告,美国要求企业进一步提交相关病例。TNF抑制剂用于治疗免疫系统疾病。目前,美国上市的TNF抑制剂包括:Remicade(infliximab/英夫利西单抗)、Enbrel(etancercept/依那西普)、Humira(adalimumab/阿达木单抗)、Cimzia(certolizumabpegol)和Simponi(golimumab)。其中,Remicade经批准用于治疗儿童克罗恩病,Enbrel和Humira被批准用于治疗幼年特发性关节炎。Cimzia(2008年上市)和Simponi(2009年上市)未批准用于儿童。近期,FDA完成了对48例儿童或青少年恶性肿瘤病例的分析。48例病例中,约一半为淋巴瘤,包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,其他包括白血病、黑色素瘤、实体器官癌。一些儿童罕见的肿瘤(如平滑肌肉瘤、肝恶性肿瘤和肾细胞癌)也有报道。48例病例中,11例死亡,死亡原因包括:肝脾T-细胞淋巴瘤(9例)、T-细胞淋巴瘤(1例)和败血症(1例)。FDA分析表明,与Remicade相关的恶性肿瘤报告率比淋巴瘤和所有肿瘤的背景发生率高,Enbrel报告率也高于淋巴瘤的背景发生率,但与所有恶性肿瘤的背景发生率接近。Humira和Cimzia的恶性肿瘤报告率没有计算,因为儿科的使用量很小。Simponi当时没有被批准,因此不在分析之列。由于恶性肿瘤事件的低报以及患者的暴露量无法准确统计,因此,不同TNF抑制剂的风险差异分析受到限制。48例患者中,大部分(88%)还使用了其他免疫抑制剂,如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤,这些药品的说明书中也有关于淋巴瘤风险升高的警告。尽管存在其他风险因素,TNF抑制剂在儿童和青少年中引起恶性肿瘤的风险仍不能忽视。FDA最终的结论是:使用TNF抑制剂发生恶性肿瘤的风险升高。但是,由于癌症的发生相对罕见、使用TNF抑制剂的儿科患者有限以及合并治疗药的影响,FDA尚不能确定TNF抑制剂与恶性肿瘤之间的关联程度。目前,企业正在开展长期、观察性的上市后研究,有望获得新的数据。FDA也正在与企业合作,研究能够进一步明确该风险的方法。FDA以问答形式对TNF抑制剂在儿童和青少年中引起恶性肿瘤的分析、评估情况进行了说明:?关于报告率的计算,所采用分母的是制药商估算的国内英夫利西单抗和依那西普的患者治疗年的数字。2003-2007年,英夫利西单