验证实施指南.doc

:?无菌药品的主要容器、材料有哪些??常用的胶塞有哪几类?怎样对胶塞进行清洗??怎样对玻璃容器进行清洗??怎样进行清洗验证??塑料容器的清洗和准备??对上述这些材料进行清洗和准备所使用的主要设备有哪些?技术要求和确认?【法规要求】《药品生产质量管理规范》2010修订版:第七十三条应建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。第一百四十三条清洁方法应经过验证,证实其清洁的效果,以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。药品生产质量管理规范2010版附录1:无菌药品第十三条无菌药品的生产操作环境应根据产品特性、工艺和设备等因素选择适当的洁净度级别。洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A高污染风险(1)的产品灌装(或灌封)级C级产品灌装(或灌封)高污染风险(2)产品的配制和过滤眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装(或灌封)直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理D级轧盖灌装前物料的准备产品配制和过滤(指浓配或采用密闭系统的稀配):(1)此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况;(2)此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭容器中配制等状况。洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产示例B级背景下的处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运,如产品灌装(或灌封)、A级分装、压塞、轧盖(2)等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌注:(1)轧盖前产品视为处于未完全密封状态。(2)轧盖也可在C级背景下的A级送风环境中操作。A级送风环境应至少符合A级区的静态要求。第五十条无菌原料药的精制、无菌药品的配制、直接接触药品的包装材料和器具等最终清洗、A/B级区内消毒剂和清洁剂的配制用水应符合注射用水的质量标准。第五十五条应采取各种措施减少最终产品的微粒污染。第五十六条最终清洗后包装材料、容器和设备的处理应避免被再次污染。第五十七条应尽可能缩短包装材料、容器和设备的清洗、干燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使用的间隔时间。应建立规定贮存条件下的时限控制标准。【背景介绍】对于无菌药品来说,主要的容器和材料有胶塞、玻璃容器、塑料容器等。本章节重点讨论胶塞、玻璃容器、塑料容器的清洗和准备。,如果没有特别的清洁剂要求,清洗一般使用纯化水或者注射用水,。应对清洗程序进行验证,以证明清洗的效果。胶塞的去热原是通过热水反复冲洗来实现的。生产非最终灭菌产品所用到的物料容器(如桶、罐)要保持干燥,从清洗到灭菌的时间要短。灭菌后的容器应有储存时限,并且此时限应该经过验证。时限的规定可根据容器所处环境和容器的特性来决定。如在A级区的容器使用时限一般小于在D级区的使用时限。最终清洗后的内包装材料、容器和设备的处理应避免被再次污染。-【背景介绍】胶塞的清洗、硅化、灭菌、干燥等处理的质量对产品质量起至关重要的作用,应严格监控每一步骤的质量情况,如在清洗过程中检测清洗水的微粒和可见异物,按照验证的要求进行硅化,确认硅油数量、硅化时间等,严格监控灭菌、干燥的时间、温度、压力等应符合要求,并监测胶塞内毒素,应符合要求。目前多数企业开始选用胶塞清洗灭菌机,胶塞的清洗、硅化、灭菌、干燥等步骤可一并完成,能较好满足生产的需要。近年来,不少企业也开始选用即用型或免洗胶塞。【技术要求】无菌药品使用的胶塞必须满足以下要求:?具有适宜的硬度、尺寸以及形状,?胶塞生产商对胶塞进行预清洗从而尽量减少残留的着色剂、增塑剂?不得吸附任何待包装的药品?不得向药品中释放任何物质?需具有光滑的表面和干净光滑的边缘?极低的脆碎性药品包材使用的胶塞通常是由合成橡胶制成。由于橡胶的弹性好,可以在瓶颈密封力;高耐磨性也可以确保胶塞的多次挤压不会出现开裂、掉屑。橡胶材料可以汽中进行灭菌,不含有毒成分并且清洗起来相对简单。另外,橡胶易于