沙美特罗合成工艺研究.doc

沙美特罗合成工艺研究?46?广州化工2008年36卷第4期沙美特罗合成工艺研究申利群(河池学院化学与生命科学系,广西宜州546300)摘要:以水杨酸甲酯为原料,通过酰化,溴化,氨基化,还原和烷基化五步合成了沙美特罗,与现有工艺相比,用溴化铜取代液溴,用硼氢化钠和氯化锂代替四氢铝锂,减少了环境污染,降低了成本.’关键词:沙美特罗;工艺研究;溴化铜StudyontheProcessforSynthesisofSalmeterolSHENLi-qun(DepartmentofChemistryandBiology,HechiUniversity,Yizhou546300,China)Abstract:Salmeterolwassynthesizedfrommethylsalicylatebytheprocessofacylation,bromization,amination,paredwithprovioussyntheticprocessofsalmeterol,thismethodcandecreasepollutionandreducecostinwhichbrominewasreplacedbycupricbromideandlithiumaluminumhydridewasreplacedbysodiumborohydride/lithiumchlorideKeywords:salmeterol;studyprocess;cup6cbromide沙美特罗(salmetero1),化学名为2一(羟甲基)一4-【1一羟基一2一【6一(4一苯基丁氧)己基氨基卜苯酚,是新型的p一支气管扩张药,&Hanburgs公司研发成功,,持续时间长,[3-51,大部分都用到易挥发且具有强烈刺激性的液溴,操作起来不安全,,对上述溴代和还原反应进行了改进,采用溴化铜代替单质溴作溴化剂,收到了很好的效果;还对还原酯基时以前的工艺用到较昂贵的四氢铝锂还原试剂作了改进,用硼氢化钠和氯化锂的组合代替四氢铝锂,?HICOCHH:CHOHCHNH(CH:).0(CHPhsalfiletero|,温度计未作校正;VarianUnitINOVA一400/54型高分辨超导核磁共振仪,CDC1作溶剂,TMS作内标;,含量大于98%,(),)溶于正己烷(100mL)中,冰盐浴降至0?,于搅拌下慢慢加三氯化铝(,),,加热回流搅拌反应6h,冷却到05oC,在搅拌下缓慢加入5%的稀盐酸至粘稠物,,分出有机