注射用头孢曲松钠舒巴坦钠人体内药代动力学的研究.pdf

独创牲声明’8866五{秉承学校严谨的学风与{^文是莪个人在导师指导下进行的研究工作及取得的硼究成果。尽我所知,除了文fp特别加L¨标注和致谢的地方'},论文中不包含其他^已经发表或撰写过的研究成果,不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与莪一同工作的同志对本研究所傲的任何贡献均已在论文中作了明确的i|{明并表示了致谢。。㈣黼钰;龟甬a期保护知识产权声明∥6÷6一s本人完全了解第四军医大学肓关保护知if:产权的规定,鄙:硒究生在枝政读学位期间论文工作的知识产权单位屑第四军医大学。本人保证毕业离较后,发表论文或使用论文工作成果时暑各单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全都或部分内容(含电子版,保密内容除,}),可以采用影印,缩印豉其他夏制手段保存论文。学较有权允许论文被查阿和借阅,并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。maxCLVdTi,2fqlT1,2(∞K2l英文缩写词对照表(Abbreviation)英文全称HighperfomlanceliquidchromatographAJleaundert11ecurvePeconcentrationT0协lbodycle盯aIlceApparentvol岫ofdistfibutionEliminalionhalflifeEliminationhalflifeoftwo—coInpartmen仇10delEliminationrateconstam{}partmemK】2Elimin“panmentMICMinimalbactericidalconcentrationMBCMinimalbactericidalconcentrationPBPsPenicilliIl·￡fect中文名称高效液相色谱曲线下面积峰值浓度总清除率表观分布容积分布半衰期二室模型药物的消除半衰期中央室至周边室的消除速率常数周边室至中央室的消除速率常数最低抑菌浓度最小杀菌浓度青霉素结合蛋白超广谱B内酰胺酶药物代谢动力学药效动力学抗菌后效应第四军医大学硕士学位论文注射用头孢曲松钠舒巴坦钠人体内药代动力学研究硕士研究生白涓涓导师王晓娟主任药师辅导教师顾宜副主任药师第四军医大学西京医院药剂科西安710032中文摘要目的进行注射用头孢曲松钠舒巴坦钠复方制剂在健康志愿者体内的药代动力学研究,阐明复方注射液的药代动力学特点,得出主要药代动力学参数,从而为临床科学、合理安全的用药方案提供实验依据。方法建立血浆和尿液样本中头孢曲松和舒巴坦的高效液相色谱检测分析方法头孢曲松和舒巴坦两种成份分开检测。头孢曲松的色谱条件:色谱柱:迪马公司DiamonsilC18(150×,5哪):流动相:20Imol/L磷酸二氢钠水溶液():%十六烷基三甲基溴化铵甲醇溶液=24:76;柱温:室温;流速:1InL·min~;紫外检测波长:240nm;舒巴坦的色谱条件:色谱柱为迪马公司Di锄onsilC18(150×,5扯m):流动相:20n1Inol·L。磷酸二氢钠水溶液(用NaOH调pH值6。2):乙腈=94:6;柱温:室温;流速::紫外检测波长为:220m血浆样品采用甲醇沉淀蛋白法。标准曲线方程,日内、日间精密度,方法回收率,提取率,最低检测线的考核等均符合药代动力学检测要求。2健康人体药代学试验第四军医大学硕士学位论文(1)单次给药健康人体药代学给药方法选择健康青年志愿受试者30名,男女各半。设3个剂量组,每组10人。受试者随机分入单次给药人体药代学的低(39)、中(49)、高(59)三个不同剂量的研究组中,每组仅给予一次本研究药品,静脉滴注受试制剂,30min±3min滴完。试验中密切观察受试者的体征和主诉症,试验前后进行体格检查和生化检查,血、尿常规,心电图检查。整个试验过程中记录不怠事件。结果进行统计分析。,1,,2,3,4,5,6,8,12,24h分别采集受试者静脉血3ml,肝素抗凝,离心(.)10min,分离血浆。同时分别留取受试者O~2,2~4、4~6、6~8、8~12、12~24h的尿样约3mL,并记录尿量。℃冰箱中保存,在3天内尽快测定。(2)复方制剂健康人体药代学试验试验制剂给药剂量确定为单剂量静滴39(含头孢曲松钠29和舒巴坦钠19),对照制剂A(头孢曲松钠)静滴29,对照制剂B(舒巴坦钠)静滴19。将9名受试者随机分为甲乙丙三组,每组3人。本试验采用三制剂三周期随机交叉试验设计方案。每一组每一周期接