（2S，3S）-1，2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基4-苯丁烷的合成.pdf

2013年第21卷第3期,361—,361—363制药技术·(2S,3S).1,,徐辉,庄璐,盖涛,马红梅,虞心红(,上海200032;,上海200237)摘要:以(s).苯丙氨酸为原料,经氨基保护、与对硝基苯酚成酯后与硫叶立德反应制得(s)一1一氯--苯基一2-丁酮(3);3经Meerwein—Poondff—Verley还原、环合等反应合成了HIV一1蛋白酶抑制剂的关键中单体——(2s,3S)一1,2-,总收率约45%,其结构经。HNMR和Ms确证。关键词:;(2s,3S).1,2-;中间体;药物合成中图分类号:;:A文章编号:1005—1511(2013)03-0361-03Synthesisof(2S,3S)-1,2-epoxy一3-(Boc-amino)-’XUHui,ZHUANGLu,GAITao,~,(.,Shanghai200032,China;,SchoolofPharmacy,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237,China)Abstract:AkeyintermediateforpreparingHIV一1proteaseinhibitors,(2S,3S)一1,2-epoxy一3-(Boc—amino)-4一phenylbutaneinoverallyieldofabout45%,wassynthesizedfrom(S)一phenylalaninebyprotection,esterificationwith4一nitrophenol,thereactionoftheesterwithdimethylsulfoxoniummeth-ylide,subsequentMeerwein—Poondrf——:HIV一1proteaseinhibitor;intermediate;drugsynthesisHIV蛋白酶抑制剂作为抗艾滋病的一类药物,其作用机制是通过抑制蛋白酶对gag和gag—pol蛋白的水解过程,扰乱病毒的成熟过程,使感染细胞释放出不成熟和有缺陷的病毒颗粒,从而抑制病毒的有效复制¨J。目前已上市的药物有沙奎那韦、安普那韦、阿扎那韦、福沙那韦、替拉那韦和地瑞那韦等。临床研究表明,单独使用此类药物4~l2周,体内的病毒会降低2—3个数量级;与NRTI联合使用,60%一95%患者体内病毒会降至血液中检测不出J。HIV一1蛋白酶抑制剂是高效抗逆转录病毒疗法(H