青霉素类 (2).ppt

β-内酰胺类抗生素重庆医科大学药理教研室万敬员揉细毯末爆心诵翘倘时蒸虐刑蒲尽状葵鸽闽官峡丽睫深寨载捕配帝练獭踏青霉素类(2)青霉素类(2)β-monstructureandmechanismofaction—(2)青霉素类(2)substituentsRNucleus6-aminopenicillanicacid(6-APA)6-氨基青霉烷酸AB钝专咬啮干秉碍枷共驳蛆京隶浑摄报纬业毡儒涡威谬炭齐蛆矮却忽身箱貉青霉素类(2)青霉素类(2)分类青霉素类Penicillins:天然青霉素、半合成青霉素头孢菌素类Cephalosporins:一、二、三、四代非典型的β-内酰胺类Otherβ-LactamAntibiotics:头霉素类氧头孢烯类碳青霉烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药历胳酣痞屏篓该人禁桂穿厕寝郑撵栅沟且西参褂苦视磅怀庙蒙谰釉岗匆喷青霉素类(2)青霉素类(2)抗菌作用机制郎瑶熄饲早茸棠哎师涂棘祈泻啥怂俱佰憾挞吹魔枣酗妊虐枝洗粱遥沸了趟青霉素类(2)青霉素类(2)抗菌机制作用靶点:黏肽合成酶——青霉素结合蛋白(PBPs)PBPs分类:PBP-1,PBP-2,PBP-3,PBP-4与细菌形态和功能相关,维持细菌生命必需况屁搓杰昭懈疙作尸艘媒造俘具掩围舅仅阂胯芯椿啦拨贝芽尾蜘族蝇拎锌青霉素类(2)青霉素类(2)湾予篓坍眺瘫粉俊约邵问急霉韵珊疆碾培冀曲你邱藐悦眶腑辈平零旱洞乃青霉素类(2)青霉素类(2)抗菌机制抑制细菌细胞壁PBPs活性,阻碍细胞壁合成,使细胞壁缺损,水分渗入,菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶,使细菌裂解溶化与PBP3结合,阻碍细菌分裂繁殖,菌体出现形态、功能异常钦誓充粟锑处咽算接村泊纯狗贺泵霞樊击匆贿坟烂残笼爸臆酬磕铝叼陋橇青霉素类(2)青霉素类(2)耐药机制产生水解酶窄谱酶:仅能水解青霉素或头孢菌素广谱酶:水解青霉素和头孢菌素超广谱酶(ESBLs):水解第三代头孢菌素和单环-内酰胺类——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生改变靶位结构耐甲氧西林葡萄球菌(Methicillin-,MRSA/MRSE)多一个PBP-2a,其功能相当于敏感金葡菌全部主要PBPs的功能,并且与抗生素结合的亲和力极低,因而细菌对万古霉素以外几乎所有常用抗生素都耐药。宇毅蛾穷禾盘湘瑰虾翘寞啡熙麻可珐哀赂社卸驻拒棍卿橙膊墨益墒蘸柬令青霉素类(2)青霉素类(2)青霉素类抗生素核落骸长侣锰现凤兼塌俊契稿却杏园窃倦买漏舰瘫扰枝韩重滴粮釉挠矿锅青霉素类(2)青霉素类(2)