细胞凋亡研究的新进展论文.doc

细胞凋亡研究的新进展论文.doc细胞凋亡研究的新进展摘要近年来,关于细胞掉网的研究有了新进展。研究发现,线粒体内包含一些与细胞凋亡有关系的物质,有细胞色素C(Cytochromec,Cytc),凋亡诱导因子等。在凋亡信号的刺激下,线粒体膜通透性增加,然后释放Cytc,线粒体膜电位下降,细胞内氧化还原状态发生改变,Bcl-2家族(促凋亡的Bcl-2蛋口可能通过改变线粒体的构型来调控凋亡过程)成员介入等变化。这些不同的信号最终转导并集中到线粒体上激活或抑制这些事件的发生,然后通过相应的信号转导通路来调控凋亡过程。关键词细胞凋亡凋亡诱导因子线粒体线粒体在细胞凋亡中占了重耍地位。凋亡诱导因子(apoptosisinducingfactor,AIF)是一种在进化上比较保守的黄素蛋白,具有凋亡诱导的活性,并且有双重功能。在细胞正常的生理状态下,作为线粒体氧化还原酶,还能催化细胞色素c(Cytc)和NAD之间的电子传递,当细胞受到凋广刺激后,就从膜间隙释放到细胞质中,并通过其核定位信号序列(nuclearlocalizationsequence,NLS)进入细胞核内,引起染色体和周边凝集和DNA成大片断裂(约50Kb),进而引起不依赖于caspase的细胞凋亡。AIF的释放受Bcl-2家族蛋白的调控,同时受Hsp70的控制。线粒体的变化线粒体是一层双层膜包围的囊状结构,它具有介导细胞生和死的功能;线粒体具有氧化磷酸化,传递电子,能量代谢,抗活性氧化,贮存C屮等重要生理作用,它为细胞的各种生命活动提供基础能量。研究发现,线粒体内还包含一些与细胞凋亡有关的物质,有细胞色素c(Cytochromec,Cytc),,凋广诱导因子(apoptosisinducingfactor,AIF),C屮和ROS活性氧等。在线粒体内外膜间隙的促凋亡因子可被释放至胞浆中,引起细胞的凋亡。这类促凋亡因子主要有两种:它们分别是Cytc和AIFo在线粒体中成熟的Cytc是维持呼吸链的重耍成分,但Cytc也引导依赖于caspasedePCD(细胞程序性死亡programmedcelldeath)□在凋亡因索作用下,Cytc从线粒体是防止胞浆屮,与凋亡蛋白酶活性因子(apaf-1),caspase-9前体形成凋亡小体,并在dATP的辅助下,激活caspase-9□caspase-9再酶解caspase-3前体,释放出c末端小肽片段,从而活化caspase-3,活化的caspase-3再瀑布式激活caspase-2,caspase-6,caspase-8,caspase-10这些激活的caspase最终激活脱氧核糖核酸酶(caspaseactivateddeoxyribonuclease/caspase-activateddeoxyribonuclease&inhibitor of caspase-activateddeoxyribonuclease,CAD/DFF45),水解核酸和细胞骨架蛋口,导致细胞凋亡。线粒体释放Cytc是caspase口身止反馈激活链中的关键步骤,受Bcl-2家族蛋白的调控。如前所述,Cytc的释放能大量激活caspase-3,再激活caspase-8,而激活的caspase-8能在胞浆中激活Bcl-2蛋白家族成员Bid,激活后的Bid转位至线粒体膜上,引起线粒体在核周聚集,释放Cytc,形成一个正反馈通