促进剂及壳聚糖基控释膜对阿魏酸透皮释放性能影响的体外研究.pdf

天津大学
硕士学位论文
促进剂及壳聚糖基控释膜对阿魏酸透皮释放性能影响的体外研
究
姓名:许晶
申请学位级别:硕士
专业:生物医学
指导教师:姚康德
20030601
天津大学硕士学位论文摘要
摘要
药物透皮给药系统是药剂学中的一个新型的领域。开发新的透皮贴剂,多选
择一个已批准的药物为模型药物,从而可以大大缩短开发时间。这样,研制适宜的
辅料如载体、促渗材料和骨架材料等成为了研制透皮给药系统的重心。本论文
以阿魏酸为模型药物,从透皮药物释放系统辅料的角度切入开展工作,为阿魏酸
透皮给药系统的研制积累数据。
为了提高药物透皮渗透,本论文采用透皮促进剂增加药物透过量,研究不同
促进剂对阿魏酸透皮性能的影响。研究结果表明,月桂氮酮、酮、丙二醇具有
提高阿魏酸透皮扩散性能的功能。月桂氮酮作用效果最强,可以将阿魏酸透皮扩
散性能提高倍左右,但滞后时间长,约个小时月桂氮酮与丙二醇以
比例配合使用,可以产生协同促进作用,大幅缩短滞后时间,提高促渗性能。
通过荧光显微镜直接观察阿魏酸的透皮渗透途径。结果表明,在水和乙醇作
用下,阿魏酸主要由细胞间质和毛囊的渗透在月桂氮酮、唆酮和丙二醇的作用
下,阿魏酸不仅可以通过细胞间质和毛囊的渗透,还可以贯穿角质细胞渗透。
本论文还通过光学显微镜、及等手段探讨透皮促进剂的
作用机理。结果表明,甲醇与氯仿可以挤出皮肤角质层中的脂质,致使皮肤的屏
障作用大大降低,促进药物的透皮渗透月桂氮酮、酮、甲醇与氯仿这四种溶
剂作为透皮促进剂,可以与皮肤角质层中的脂质发生作用,使得侧链无序性变大,
导致脂质流动性增强,减小了药物透皮吸收的阻力。
本论文的另一重点是药物控释载体膜的研究。壳聚糖易成膜,有较好的渗透
性,是某些难吸收药物的吸收增强剂,可以作为生物活性物质的促进吸收因子。
通过研究壳聚糖基膜做为透皮给药系统控释载体膜的性能结果发现相对摩尔质量
和交联都影响壳聚糖膜对阿魏酸控制释放壳聚糖非交联膜的药物释放性
能随相对摩尔质量的增加而逐渐提高而对于壳聚糖交联膜,存在一临界相对摩
尔质量,当时,控释速率随相对摩尔质量增大而增大,当时,
相对摩尔质量的增大将降低控释速率水溶性壳聚糖膜的渗透性能较好,可同时
获得较高的药物透过量和稳态渗透速率。
关键词阿魏酸壳聚糖透皮促进剂‘释放速率药物释放
天津大学硕十论文摘要























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研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人己经发表
或撰写过的研究成果,也不包含为获得一生夕乞或其他教育机构的学位或证
书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中
作了明确的说明并表示了谢意
学位论文作者签名‘千签字日期口。年‘月和日
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解孟生鱼有关保留、使用学位论文的规定。
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学位论文作者签名袖导师签名树
签字日期年‘月日签字日’年月日
天津大学硕士学位论文第一章
第一章绪论
透皮给药是通过病人皮肤直接将药物吸收入体内。相对于口服与注射等间歇
给药方式,透皮给药可维持体内血药浓度在恒定的药性水平避免口服药物在胃
肠道的降解和肝脏的“首过效应”为病人提供一种相对于注射更易于接受的温和
的给药方式对于半衰期短的药物或要求长期使用的药物,透皮给药便于病人自
己用药,而无需经常到医院注射一旦发现药物的不良反应,易于随时停止给药
。因此,透皮给药方式倍受人们的关注,其市场从二十世纪年代开始孕育,
年全球的透皮给药市场已经达到亿美元。现在该市场正在以速率
增长,预计年整个透皮给药市场将达到亿美元其具体市场情况见表
一和
现代的透皮给药系统,按控释机制来看,大致可分为两种类型,第一种类型
是药物由系统或基质进入皮肤的速度要比其通过皮肤更慢,称为装置控释
第二种类型是药物由系统进入皮肤的速度比其通过皮肤要快,即皮肤控制药物的
吸收,称为皮肤控释。实际应用中,由于皮肤具有敏感性等特点,皮肤表面药
物累积浓度过高易于引