洛铂的临床研究进展.doc

洛铂的临床研究进展洛铂的临床研究进展临床肿瘤学杂志2006年7月第11卷第7期ChineseClinicalOncology,,,?549?洛铂的临床研究进展?综述与讲座?210002南京解放军八一医院全军肿瘤中心刘秀峰综述,秦叔逵审校【关键词】洛铂;临床研究;肿瘤中图分类号::A文章编号:1009—0460(2006)07—0549—04自从30年前第一代铂类药物顺铂投入临床应用以来,铂类药物陆续问世,疗效确切,,FDA批准顺铂用于治疗睾丸肿瘤,现在90%,FDA批准卡铂用于治疗卵巢肿瘤,卡铂与紫杉醇联合应用已经成为治疗卵巢癌的标准方案,,,NSABP组织了奥沙利铂的?期临床研究,治疗晚期结直肠癌,,但它的主要缺点是容易引起耐药,产生耐药的机理较多,包括进入细胞的药物数量减少,药物达到靶细胞之前灭活,,副反应可接受,水溶性好及稳定的铂类药物中,德国爱斯达制药股份有限公司(ASTAMedicaAG)公司开发了一种铂类复合物洛铂(Lobaplatin,D19466)(图1).该化合物为1,2-二氨基一环丁烷哥L酸合铂,抗癌活性强,毒性较轻,溶解度好,\NH\llL_—\,NH2/广H2\Il'—一,,..__.--NH2/n<三Pt\\ojO图1洛铂的化学结构2002年海南长安国际制药有限公司从德国ASTA公司购买洛铂在中国的专利权及生产销售权,2005年3月经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准洛铂作为国家一类新药上市(国药准字H20050308).现对近年国内外有关洛铂的临床研究作一综述,,其中l0例患者既往接受了化疗,结果表明使用便携式化疗泵连续给药72小时,每4周1次,剂量范围72h为30,60mg/m,血小板减少为剂量限制性毒性,最大耐受剂量72h为60mg/m,另外出现白细胞减少,贫血,静脉炎,恶心/呕吐,,环磷酰胺,顺铂和Zeniplatin的卵巢癌患者获得了PR,持续时间6个月.?期临床试验的推荐剂量72h为45mg/,其中l6例患者既往接受过化疗,洛铂用2ml注射用水溶解,1分钟以上静脉推注,剂量范围为5,60mg/m,,最大耐受剂量为60me,/,食欲下降,恶心/呕吐,,?期临床试验的推荐剂量是50me,/,连用5天,,,?期临床剂量为30,70mg,/,洛铂单药采取不同的给药方式,剂量强度相似,最大耐受剂量相似,剂量限制性毒性相同(均为血小板减少),且骨髓毒性恢复相似,在所有的给药方式中未出现明显非血液学毒性,,可以进行洛铂每4周1次静脉推注的??期临床试验中(表2,表3),采用洛铂单药静脉推注,剂量为30,50mg,/m,每3,.?550?年7月第11卷第7期ChineseClinicalOncolo~,:MTD为最大耐受剂量,DLT为剂量限制毒性,RD为推荐剂量表2国外洛铂I1期临床试验(30,50mg/m,静脉推注,每3,4周重复).注:a既往接受化疗的病例数/符合人组条件的病例数;b有效病例数/可评价疗效的病例数;c完全缓解病例数;d部分缓解病例数;有3或4级血小板减少病例数/可评价毒性病例数;f洛铂与氨甲喋呤(3Omg/m)和长春新碱(3,4mg