解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药.pdf

解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药((nonsteroidalnonsteroidalantianti--inflammatoryinflammatorydrugs,drugs,NSAIDsNSAIDs))非选水杨酸类阿司匹林择苯胺类对乙酰氨基酚性吲哚衍生物吲哚美辛环环芳基丙酸类萘普生氧芳基乙酸类双氯芬酸酶芳基乙酸类双氯芬酸抑烯醇类制吡唑酮类药烷酮类选择性环氧酶-抑制药塞来昔布解热镇痛消炎解热镇痛消炎药药药理作用解热作用:降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。(内热原→丘脑下部体温调节中枢→PGE2↑体温调节点↑→体温↑)镇痛作用:中等强度镇痛,对中等度慢性钝痛有效。对锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。(组织损伤→局部产生致痛物质如缓激肽→PG类增强对致痛物的感受性→痛觉感受↑)抗炎抗风湿:明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。亦被称为非甾体抗炎药(nonsteroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)环氧酶的两个同工酶(COX-1与COX-2)的比较COX-1COX-2生成固有的需诱导功能生理功能:生理意义:保护胃肠妊娠时PG增加调节血小板聚集(TXA2)病理意义:调节血管张力(PGI2)生成致炎物质调节肾血流量(PGI,PGE)选择性阿司匹林,吲哚美辛等尼美舒利(COX-2抑制剂IC50/COX-1IC50=)等非选择性萘普生(COX-2IC50/COX-1IC50抑制剂=)H3药理作用和应用•解热镇痛抗风湿作用:作用较强,对风湿性关节炎及风湿热作用尤为明显。•抑制血小板聚集作用低剂量的阿司匹林(40mg/d)即可完全抑制血小板的环氧酶,抑制TXA2的生成。大量(300mg/d以上)则血管内皮细胞的PGI2生成也会受到抑制,可能出现相反作用。〔〔不良反应不良反应〕〕胃肠道反应胃肠道反应直接刺激胃粘膜引起直接刺激胃粘膜引起;;长期用引起胃粘膜损伤长期用引起胃粘膜损伤→→诱发和加重溃疡诱发和加重溃疡→→溃疡者溃疡者禁用禁用。。凝血障碍凝血障碍有出血倾向有出血倾向、、肝功能障碍肝功能障碍、、血友病血友病、、低凝低凝血酶原血症血酶原血症、、缺乏者禁用缺乏者禁用。。水杨酸反应水杨酸反应剂量过大剂量过大((日日))出现出现,,有头痛有头痛、、头头晕晕、、恶心恶心、、呕吐呕吐、、耳鸣耳鸣、、听力障碍听力障碍,,严重者出现高热严重者出现高热、、脱水脱水、、惊厥惊厥、、意识模糊或昏迷意识模糊或昏迷。。立即停药立即停药,,碱化尿液碱化尿液。。过敏反应过敏反应可见荨麻疹可见荨麻疹、、血管神经性水肿血管神经性水肿,,过敏性休克过敏性休克。。偶见偶见‘‘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘’’瑞夷瑞夷(())综合征综合征在有病毒感染发热的在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生小儿或青年服用易发生,,表现为严重肝功障碍和表现为严重肝功障碍和脑病脑病,,少见但可致死少见但可致死。。对肾脏的影响对肾脏的影响注意注意::血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高,,与其它血浆蛋白结与其它血浆蛋白结合率高的药物合用可增强其作用合率高的药物合用可增强其作用。。苯胺类对乙酰氨基酚paracetamol(扑热息痛)非那西丁phenacetinNHCOCH3药理作用非那西丁解热镇痛作用较强抗风湿作用很弱(对中枢环氧酶的OC2H5抑制强于对外周环氧酶的抑作用)NHNHCOCH32不良反应非那西丁的代谢产物可引起高铁血红蛋白血症。OHOC2H5对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性对乙酰氨基酚对氨苯乙醚吲哚美辛吲哚美辛((,,消炎痛消炎痛))〔〔作用及应用作用及应用〕〕抑制环氧酶作用强抑制环氧酶作用强,,抗炎抗炎、、解热解热作用显著作用显著,,对炎性疼痛效果明显对炎性疼痛效果明显。。用于急性风用于急性风湿性和类风湿性关节炎湿性和类风湿性关节炎、、强直性脊柱炎强直性脊柱炎、、不易不易控制的癌性发热控制的癌性发热。。吲哚衍生物吲哚美辛indometacin(消炎痛)药理作用H3COCH2COOH环氧酶抑制作用强于其它药N具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用CH3OC用于前述疗产效不显著的病例。ClIndometacin不良反应不良反应多,发生率高胃肠道反应(诱发加重溃疡)、中枢神经系统反应、抑制造血系统、