如何选择MDS治疗.doc

北京协和医院陈书长李蓉生骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于恶性造血干/祖细胞的异质性明显的克隆型疾病,以骨髓造血细胞增生异常和无效造血为特点。临床上以单系或多系血细胞减少为表现,晚期多进展为造血功能衰竭或转为白血病。原发性MDS的确切发病率尚不清楚,但在老年人中发病率大于急性髓细胞性白血病。MDS发病率随年龄增加而增高,亦有报告表明:60岁以上老年人发病率高达200/10万。西方国家大多报告中位发病年龄为65岁,男性多于女性。而北京协和医院10年MDS患者发病年龄分析多在40~60岁,平均50岁左右,较欧美年轻。MDS治疗目的有4个目标(一) 控制外周血细胞减少症状(二) 提高生活质量,尽量减少治疗毒性(三) 降低AML转换率(四) 治疗指南指南对于MDS患者治疗的选择基于以下3点:年龄;患者身体一般状况;IPSS评分系统中的MDS危险度(低、中、高危)。中MDS治疗指南将治疗分为低强度和高强度治疗2种。低强度治疗界定为门诊治疗:如选用造血细胞生长因子、诱导分化药物、生物反应调节剂和低强度化疗。而高强度治疗界定为不仅需入院治疗,还需要用强的联合化疗方案和造血干细胞移植治疗。对MDS治疗推荐如下:(一) 对于≤60岁,PS评分好的中危-2及高危患者(~),应用高强度治疗方案(二) 对于≤60岁,PS评分好的低危及中危-1,预期生存5~12年,患者应用低强度治疗方案或支持治疗(三) 对于>60岁,PS评分好的中危-2及高危患者(~),主要考虑低强度治疗方案,少数经过选择,患者可用高强度治疗方案(四) 对于>60岁,PS评分好的低危及中危-1患者(预期生存3~5年),主要考虑支持治疗和低强度方案(五) 对于PS评分差的MDS,主要应用支持治疗,MDS治疗方案(一) 支持治疗:是所有MDS患者治疗的核心选择,主要为抗感染、纠正贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。但是长期输血可导致铁负荷过多及继发性血色病,导致心、肝、胰、性腺并发症。(二) 低强度治疗方案1. 造血生长因子:(1)G-CSF和GM-CSF:不推荐常规应用,仅用于中性粒细胞减少患者发生耐抗生素药物的感染和发热,及与红细胞生成素(EPO)联合应用。单独应用G-CSF或GM-CSF对于中性粒减少的MDS患者疗效不满意。(2)白介素-11:低剂量的白介素-11(10ug/kg/d)应用2周,休2周,45%左右的MDS患者血小板上升,有效期能延续12~30周。副作用轻微(外周皮下水肿及注射部位硬结),患者耐受性好。但近年研究报告有效率较45%低。(3)红细胞生成素(EPO):血浆中EPO浓度常与外周血Hb值成反比,对于MDS患者,大剂量EPO(≥150u/kg,3/w,或4万u1/w或达贝泊汀75~300u/kg/d),才可能产生疗效。有效率在20%~55%。而有效者其EPO浓度在用药前多较低,常<100~200mU/ml。(4)EPO+G-CSF:对于MDS低危和中危-1患者,G-CSF(开始剂量1ug/kg/d),与EPO(150~300u/kg/d),有报道约40%~45%患者会输血减少和血红蛋白增加。绝大多数患者中性粒细胞上升,而GM-CSF(~)+EPO亦对上述患者有效,但有效率较G-CSF+EPO略低。(5)影响造血生