特发性间质性肺炎.ppt

特发性间质性肺炎特发性间质性肺炎的定义(2002年AST/ERS国际多学科共识)特发性间质性肺炎(IIPs)是一组弥漫性肺实质性疾病(DPLDs)和/或间质性肺病(ILDs),由异质性非肿瘤性疾病组成。其特征为不同类型和程度的炎症和纤维化所构成的肺实质损伤肺实质及肺间质的定义肺实质指各级支气管及肺泡结构,肺泡主要指肺泡腔及肺泡上皮细胞肺间质肺泡上皮基底膜与毛细血管内皮基底膜之间的潜在间隙,充填着弹力纤维、胶原纤维、基质和少量细胞,肺的重要支撑组织特发性间质性肺炎主要损伤部位为肺间质,但也累及肺泡腔、肺泡上皮、外周气道、小血管及其内皮细胞弥漫性肺实质性疾病(DPLDs)的分类DPLDs已知病因,如药物性或胶元血管病的肺表现特发性间质性肺炎肉芽肿性DPLDs,如结节病其他DPLDs,如淋巴管肌瘤病,郎格罕组织细胞增生症特发性肺纤维化(IPF)IPF以外的特发性肺纤维化DIPRB-ILDAIPCOPNSIPLIP在基因表达异常和不明原因作用下,病变早期即有细胞损伤和Fb活化,胶原纤维过度形成,不单纯是损伤修复过程肺泡上皮及血管内皮损伤:Ⅰ型受损,Ⅱ型增生,产大量细胞因子,PDGF、TGF-,、ET-1、PGF2、MMPs,致使炎细胞聚集和肺损伤加重,肺泡上皮凋亡加速,Fb增生活跃特发性间质性肺炎的发病机制炎细胞聚集活化-肺泡巨噬细胞:早期肺损伤起重要作用,产生多种生长因子、刺激平滑肌细胞、Fb增殖和细胞外基质合成-中性粒细胞、淋巴细胞:活化后释放多种蛋白酶、氧自由基和Fb趋化因子Fb增生及胶元形成:MMPs和TIMPs失衡,TIMPs活性增高;早期Ⅳ型胶原合成增多,晚期Ⅰ、Ⅲ型胶原增多,特发性间质性肺炎的发病机制特发性间质同性肺炎的发病机制Th1/Th2细胞免疫失衡:“Th2优势”学说,Th2细胞因子IL-4、5、10、13有助于ECM沉积和纤维化,而IFN抑制Fb增生细胞因子的作用:-生长因:TGF-,结缔组织生长因子(CTGF),IGF,FGF-IL-4、10、12、18(上调ICAM-1、MIP-1、IL-1、GM-CSF)-TNF--ET-血管紧张素Ⅱ(上调促细胞生长的因子,促Fb增生)-纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1),肺间质内纤维蛋白对Fb有趋化作用,生成大量ECM,且不易降解