华法林钠(1).ppt

华法林华法林华法林基本资料华法林基本资料【【中文别名中文别名】】华法令钠华法令钠; ; 华法灵华法灵; ; 苄丙酮香豆素苄丙酮香豆素; ; 酮苄香豆素钠酮苄香豆素钠; ; 杀鼠灵钠杀鼠灵钠【【英文名称英文名称】】3-(A-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin 3-(A-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin 【【分子式分子式】】C C 19 19H H 15 15NaO NaO 4 4【【分子量分子量】】 【【CAS CAS 号号】】129-06-6 129-06-6 【【类别类别】】抗凝血药抗凝血药【【适应症适应症】】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞; 预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞; 预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症; 预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症; 预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症四个部分四个部分 1. 2. 3. 4. ,通过抑制本药是一种间接作用的抗凝剂,通过抑制维生素维生素 K K 在肝在肝脏细胞内合成凝血因子脏细胞内合成凝血因子ⅡⅡ、、ⅧⅧ、、ⅨⅨ、、ⅩⅩ,从而发挥抗凝作,从而发挥抗凝作用。用。正常凝血时,肝脏微粒体内的正常凝血时,肝脏微粒体内的羧基化酶羧基化酶能将上述凝血能将上述凝血因子的谷氨酸转变为因子的谷氨酸转变为γγ- -羧基谷氨酸,后者再与钙离子结合, 羧基谷氨酸,后者再与钙离子结合, 才能发挥其凝血活性。才能发挥其凝血活性。华法林的作用是抑制华法林的作用是抑制羧基化酶羧基化酶,从而起到抗,从而起到抗凝的作用。凝的作用。值得一提的是,华法林对已经合成的上述因值得一提的是,华法林对已经合成的上述因子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才能发挥抗凝效应,所以华法林起相对耗竭后,才能发挥抗凝效应,所以华法林起效缓慢, 效缓慢, 仅在体内有效仅在体内有效, ,停药后药效持续时间较停药后药效持续时间较长长,直到维生素,直到维生素 K K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后,抗凝作用才消失。后,抗凝作用才消失。此外,华法林尚能诱导肝脏产生维生素此外,华法林尚能诱导肝脏产生维生素 K K依赖依赖性凝血因子前体物质,并释放入血,其抗原性与性凝血因子前体物质,并释放入血,其抗原性与有关凝血因子相同,但无凝血功能,相反地有抗有关凝血因子相同,但无凝血功能,相反地有抗凝血作用,并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反凝血作用,并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。应。因此在华法林作用下,凝血因子因此在华法林作用下,凝血因子ⅡⅡ、、ⅦⅦ. .ⅨⅨ、、ⅩⅩ、蛋白、蛋白 S S和蛋白和蛋白 C C合成减少,而合成减少,而““假凝血因子假凝血因子””即即““维生素维生素 K K拮抗剂诱导蛋白拮抗剂诱导蛋白””增多,达到抗凝效增多,达到抗凝效应。应。华法林的不良反应华法林的不良反应 2006 2006 年,美国食品药品管理局要求华法林生产商就该产品的出血并发年,美国食品药品管理局要求华法林生产商就该产品的出血并发症给予症给予黑框警告黑框警告,提醒医师使用华法林时注意其,提醒医师使用华法林时注意其出血出血的风险因素。新的黑的风险因素。新的黑框警告指出华法林会导致大出血或致命性出血。在开始服药的剂量较高的框警告指出华法林会导致大出血或致命性出血。在开始服药的剂量较高的阶段更容易出现。出血的危险因子包括:高强度抗凝(国际标准化比值阶段更容易出现。出血的危险因子包括:高强度抗凝(国际标准化比值 INR> INR> ),年龄超过),年龄超过 65 65岁, 岁, INR INR 变异较大,既往胃肠出血史,高血压,脑变异较大,既往胃肠出血史,高血压,脑血管病,严重心脏病,贫血,恶性疾病,创伤,肾功不全,协同用药和长血管病,严重心脏病,贫血,恶性疾病,创伤,肾功不全,协同用药和长期华法林治疗。期华法林治疗。黑框警告还建议应常规检查黑框警告还建议应常规检查 INR INR 水平,那些出血高危患者从高频度监测水平,那些出血高危患者从高频度监测中的获益更大,他们能够及时调整中的获益更大,他们能够及时调整 INR INR 水平,并缩短治疗起线。应指导患者水平,并缩短治疗起线。应指导患者如何应对并预防小出血,并在发生出血症状时立刻向医生求助。如何应对并预防小出血,并在发生出血症状时立刻向医生求助。 FDA