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头孢唑肟钠合成药学专业论文.doc头抱哇肪钠合成药学专业论文编者按:木文主要从实验部分;结果与讨论;头抱1姓岳钠的合成路线。方法以7氨基3去甲基3头砲烷酸为原料,与2(2氨基4曝哇基)2甲氧亚胺乙M苯并唾卩坐硫酯反应制得头砲卩坐胯酸,再与界辛酸钠反丿2制得头抱哇躬钠。结果与结论所制得的产品质量好,产率达874%0本方法操作简便,适于工业化生产,进行讲述。其屮,主要包括:主要试剂和仪器、头他哇肝酸的合成、头抱哇胯钠的合成、成盐剂的选择、C7位缩合方法的选择、第三代头抱菌素抗生素,具有广谱、高效、耐酶、低毒和能通过血脑屏障的特点[1〜2],临床上广泛用于治疗各种中、重度感染,等。具体材料请详见:【摘要】简化头抱哇叼钠的合成路线。方法以7氨基3去甲基3头抱烷酸为原料,与2(2氨基4唾哇基)2甲氧亚胺乙酰苯并囉卩坐硫酯反应制得头砲哇衍酸,再与异辛酸钠反应制得头砲哇月亏钠。结果与结论所制得的产品质量好,产率达874%o木方法操作简便,适于工业化生产。【关键词】头砲哇胯钠;合成;7氨基3去甲基3头抱烷酸头胞哇月亏钠(ceftizoximesodium)是由LI木腾泽药品工业公司开发,并于1982年首先在LI木上市,商品名为ceftizoxo木品属第三代头抱菌素抗生素,具有广谱、高效、耐酶、低毒和能通过血脑屏障的特点[1~2],临床上广泛用于治疗各种屮、重度感染。有关头泡哇衍钠的合成,文献[3]报道了2条合成路线。第1条是以7苯乙酰氨基3头砲菌素4竣酸对甲氧节酯为原料,在C7位侧链引入2顺甲氧亚氨基2(2甲酰氨基)唾哇乙酸,Z后脱去C4位引入侧链的保护基团,得到头泡哇炳酸,再与成盐剂制得头砲哇月亏钠,此路线多次脱去保护基团,延长了反应步骤,增加了操作稈序及生产成木。第2条是以7氨基3去甲基3头抱烷酸(7ANCA)为原料与氨I麋脖乙酸直接缩合得头砲哇月亏酸再成盐,此路线副反应较多,所得产物需经柱层析纯化。结合国内实际情况,木文对第2条路线进行改进,以7ANCA为原料,与2 (2氨基4I壅哇基)2中氧亚胺乙酰苯并唾哇硫酯(AE活性酯)缩合制得头砲哇月亏酸,再与成盐剂反应得头雀II坐月亏钠。合成路线见图1。(7ANCA,浙江台州新星制药厂),2(2氨基4唾】她基)2甲氧亚胺乙酰苯并唾啤硫酯(AE活性酯,山东沂源制药厂,%),其他试剂为工业品。Bruckcr400核磁共振仪,Agilent1100高效液相色谱仪。[4-5]取7ANCAlOg()加入二氯甲烷160mL中,搅拌成混悬液,室温下滴加三乙胺14mL(0lOOmol),滴毕,搅拌lOmin,将AE活性酯1936g()加至上述溶液屮,在25〜30°C反应5h。反应毕,用200mLx2水提取,合并水相,滤过,,,室温脱色30min,滤过,水洗滤饼,合并滤液,用2mol/,析出淡黄色固体,滤过,用二氯甲烷(30mLx3)洗滤饼,真空干燥,,%,HPLC归一化法纯度99%以上。图1头雀啤月亏饷的合成路线(略)(DMSOd6)&〜(2H,m