头孢唑肟钠的合成.doc

1 头孢唑肟钠的合成作者:张凤霞,董传明,窦振国【摘要】简化头孢唑肟钠的合成路线。方法以7拟氨基拟3拟去甲基拟3拟头孢烷酸为原料,与 2拟(2拟氨基拟4 拟噻唑基) 拟2拟甲氧亚胺拟乙酰拟苯并噻唑硫酯反应制得头孢唑肟酸, 再与异辛酸钠反应制得头孢唑肟钠。结果与结论所制得的产品质量好, 产率达 87杄 4% 。本方法操作简便, 适于工业化生产。【关键词】头孢唑肟钠; 合成;7拟氨基拟3拟去甲基拟 3拟头孢烷酸 Abstract:Ceftizoxime was prepared through the reaction of7拟 amino 拟3拟 cephem 拟4拟 carboxylic acid with 2拟(2拟 aminothiazol 拟4拟 yl) 拟2拟(Z) 拟 methoxyiminoacetic acid S拟 benzthiazolyl thioester, followed by the reaction with sodium 2 拟 ethylhexanoate. The yield was %. The synthesis is simple and suitable for industrial production of ceftizoxime 2 sodium. . Key words:ceftizoxime sodium ;synthesis;7 拟 amino 拟3 拟 nor 拟3拟 cephem 拟4拟 carboxylic acid 头孢唑肟钠(ceftizoxime sodium) 是由日本腾泽药品工业公司开发,并于 1982 年首先在日本上市,商品名为 ceftizox 。本品属第三代头孢菌素抗生素,具有广谱、高效、耐酶、低毒和能通过血脑屏障的特点[ 1~2 ], 临床上广泛用于治疗各种中、重度感染。有关头孢唑肟钠的合成, 文献[3] 报道了 2 条合成路线。第 1 条是以 7拟苯乙酰氨基拟3拟头孢菌素拟4拟羧酸对甲氧苄酯为原料,在 C7 位侧链引入 2拟顺拟甲氧亚氨基拟 2拟(2拟甲酰氨基)噻唑乙酸,之后脱去 C4 位引入侧链的保护基团,得到头孢唑肟酸,再与成盐剂制得头孢唑肟钠, 此路线多次脱去保护基团, 延长了反应步骤, 增加了操作程序及生产成本。第 2 条是以 7拟氨基拟3拟去甲基拟3拟头孢烷酸(7拟 ANCA ) 为原料与氨噻肟乙酸直接缩合得头孢唑肟酸再成盐,此路线副反应较多,所得产物需经柱层析纯化。结合国内实际情况, 本文对第 2 条路线进行改进,以7 3 拟 ANCA 为原料,与2拟(2拟氨基拟4拟噻唑基)拟2拟甲氧亚胺拟乙酰拟苯并噻唑硫酯( AE 拟活性酯) 缩合制得头孢唑肟酸,再与成盐剂反应得头孢唑肟钠。合成路线见图 1。 1 实验部分 主要试剂和仪器 7拟氨基拟3拟去甲基拟3拟头孢烷酸(7拟 ANCA, 浙江台州新星制药厂),2拟(2拟氨基拟4 拟噻唑基)拟2拟甲氧亚胺拟乙酰拟苯并噻唑硫酯( AE 活性酯, 山东沂源制药厂, HPLC 法纯度 % ), 其他试剂为工业品。 Brucker 400 核磁共振仪, Agilent 1100 高效液相色谱仪。 头孢唑肟酸的合成[ 4~5 ]取7拟 ANCA10 g ( mol )加入二氯甲烷 16