头孢唑肟钠的合成论文.doc

头孢唑肟钠的合成论文
【摘要】简化头孢唑肟钠的合成路线。方法以7氨基3去甲基3头孢烷酸为原料,与2(2氨基4噻唑基)2甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯反应制得头孢唑肟酸,再与异辛酸钠反应制得头孢唑肟钠。结果与结论所制得的产品质量好,产率达874%。本方法操作简便,适于工业化生产。
【关键词】头孢唑肟钠;合成;7氨基3去甲基3头孢烷酸
Abstract:Ceftizoximewaspreparedthroughthereactionof7amino3cephem4carboxylicacidwith2(2aminothiazol4yl)2(Z)methoxyiminoaceticacidSbenzthiazolylthioester,followedbythereactionwithsodium2%.Thesynthesisissimpleandsuitableforindustrialproductionofceftizoximesodium..
Keywords:ceftizoximesodium;synthesis;7amino3nor3cephem4carboxylicacid
头孢唑肟钠(ceftizoximesodium)是由日本腾泽药品工业公司开发,并于1982年首先在日本上市,商品名为ceftizox。本品属第三代头孢菌素抗生素,具有广谱、高效、耐酶、低毒和能通过血脑屏障的特点[1~2],临床上广泛用于治疗各种中、重度感染。
有关头孢唑肟钠的合成,文献[3]报道了2条合成路线。第1条是以7苯乙酰氨基3头孢菌素4羧酸对甲氧苄酯为原料,在C7位侧链引入2顺甲氧亚氨基2(2甲酰氨基)噻唑乙酸,之后脱去C4位引入侧链的保护基团,得到头孢唑肟酸,再与成盐剂制得头孢唑肟钠,此路线多次脱去保护基团,延长了反应步骤,增加了操作程序及生产成本。第2条是以7氨基3去甲基3头孢烷酸(7ANCA)为原料与氨噻肟乙酸直接缩合得头孢唑肟酸再成盐,此路线副反应较多,所得产物需经柱层析纯化。
结合国内实际情况,本文对第2条路线进行改进,以7ANCA为原料,与2(2氨基4噻唑基)2甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯(AE活性酯)缩合制得头孢唑肟酸,再与成盐剂反应得头孢唑肟钠。合成路线见图1。
1实验部分
氨基3去甲基3头孢烷酸(7ANCA,浙江台州新星制药厂),2(2氨基4噻唑基)2甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯(AE活性酯,山东沂源制药厂,%),其他试剂为工业品。
Brucker400核磁共振仪,Agilent1100高效液相色谱仪。
[4~5]取7ANCA10g()加入二氯甲烷160mL中,搅拌成混悬液,室温下滴加三乙胺14mL(0100mol),滴毕,搅拌10min,将AE活性酯1936g()加至上述溶液中,在25~30
℃反应5h。反应毕,用200mL×2水