白藜芦醇的修饰改造及其抗肿瘤活性的研究.pdf

南昌大学
硕士学位论文
白藜芦醇的修饰改造及其抗肿瘤活性的研究
姓名:董怀民
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:陆豫
20100601
/旧爵爵甪『『,且接近于阿霉素的值6杂贚癌细胞株,要天然有机化合物,具有抗癌、抗菌、抗氧化、预防心脏病、抗雌激素和抗诱变等作用。而白藜芦醇类似物及衍生物具有与白藜芦醇相似的药理活性,其中有是白藜芦醇具有强抗氧化能力的原因,于是对龇郁腔≡窳瞬糠只蛉ú啃关键词:白藜芦醇;合成;衍生物;抗肿瘤活性白藜芦醇,是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,被认为是一种植物抗毒素,是在植物受到病原性进攻和环境恶化时产生的一种些化合物的选择性和活性要强于白藜芦醇,且稳定性也好于白藜芦醇。因此,白藜芦醇衍生物和类似物成为近几年的研究热点。.本文以天然提取的白藜芦醇为原料,对其结构进行修饰改造,合成了种化合物,用琈琁驮K胤治鼋辛私峁贡碚鳌=ê铣傻男禄衔进行抗肿瘤生物活性实验,在此基础上进一步讨论了化合物的结构与抗肿瘤活性之间的关系。本论文主要的研究内容归纳如下几个方面:园邹悸ù嘉D柑澹A袅税邹悸ù冀峁怪械亩揭蚁┙峁构羌埽杓合成了种白藜芦醇的衍生物。白藜芦醇有龇郁腔哂泻芮康墓┑缱幽芰Γ饰改造,将龇郁腔ú扛脑旌铣闪嘶衔顳珼珼珼,和徊糠指脑旌铣闪嘶衔顳珼珼珼珼珼Mü,,和元素分析确定了它们的结构。捎肕法研究了自藜芦醇衍生物的抗肿瘤活性。结果表明:对于癌细胞株,的效果最好,它的值是疞,是白藜芦醇的值癌细胞株来说,最好的分别是和堑腎捣直鹗疞和疞,其中化合物对┫,白藜芦醇对癌细胞株基本没有活性。实验也证明了,含有基团的化合物生物活性要强于没有基团的;白藜芦醇有三个羟基,进行不同位置的改造,生物活性表现出很大的差异;实验还发现,有苯磺酰基取代基的白藜芦醇衍生物对三种癌细胞的抑制性要更好些;而且白藜芦醇取代基含有苯环结构的化合物的抗肿瘤活性要强于饱和直链的。摘要
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第滦髀引言白藜芦醇性质及特点自苯丙酸类合成途径,以稳定的反式异构体为主,羟基为主要取代基,羟基的数目和位置富于变化,羟基也会被甲基、甲氧基或糖苷取代,取代位点以位为主。少数天然芪类化合物含有换’异戊烯基或霍然L烊卉卫嗷有效成分离。目前已经在科、属、种植物中发现白藜芦醇,如葡萄科的们的注意。在年,世界卫生组织鞒值氖澜缧难9芗膊】刂葡低车比美国人和英国人低很多。尽管法国人使用的饱和脂肪酸几乎美国人和英国人白藜芦醇化学名称为’,腔,揭蚁’,.欠腔仆@嗟亩喾踊衔铩0邹悸ù嫉姆肿邮轿狢肿恿课.,反式白藜芦醇能够转化为顺式异构体【俊;箍梢杂胩切纬商擒眨诔Φ乐刑擒彰的作用下释放出白藜芦醇,植物中主要以反式存在,其生理活性强于其顺式异芪类化合物是具有二苯乙烯母核的一类化合物的总称。天然芪类化合物来合物也会形成二聚体、三聚体或更大的聚合物【。白藜芦醇,简称就是天然芪类化合物的一个代表,该类物质多存在于植物的木质部。日本人晔状未用掇悸ǖ母糠掷氲玫桨邹悸ù肌等提出白藜芦醇是某些草药治疗炎症、脂类代谢紊乱和心脏疾病等的葡萄属、蛇葡萄属,豆科的落花生属、决明属,蓼科的蓼属等,存在白藜芦醇的植物多是常见的药用植物,如决明、藜芦、虎杖等;有的是食物,如葡萄、花生、桑葚等【篔。可是直到世纪年代“法国悖论”的出现,白藜芦醇才引起人流行病学调查证实,法国人冠心病的发病率和死亡率比其他西方国家,尤其是的四倍,但法国人罹患心脏病的危险却只是后者的三分之一,这一现象被为“法国悖论。研究表明,这种现象与法国是全球最大的葡萄酒生产和消费国密切相关。因为在优质的葡萄酒中存在一种被称为白藜芦醇,的物质,它对人体具有重要的保健功能。有顺、反两种结构。其中反式异构体的活性强于顺式异构体,在紫外线照射下,
自藜芦醇类化合物药理作用白藜芦醇类化合物药理活性主要有抗肿瘤俊⒖寡装肌⒖咕⒖寡趸、.怪琢鲎饔肿瘤的化学预防是目前降低癌症发病率最直接的方法之一。为了战胜癌症发展鲋饕=锥蔚南赴疃薪锨康囊种谱饔茫浯蟾诺幕朴校ü性:②通过抗炎、抑制环氧化酶和过氧化氢酶的活性而在癌的促进阶段起抑制藜芦醇的抗癌机制应该是多途径的。构体‘图0邹悸ù℃。白藜芦醇易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。白藜芦醇对光不稳定,在淖贤夤庹障虏ü猓捎肴然杌仄鹧丈ǚ从Α邹悸ù糝白藜芦醇苷抗自由基、肝脏保护、心血管保护、神经保护、免疫调节、植物雌激素作用等,其中,最令人瞩目和最有发展前景的是其抗肿瘤作用。等严重危害人体健康的疾病,人们不断地从植物中寻找新的治疗药物。年美国科学家等【Ⅲ鲜状谓沂玖税邹悸ù级杂诎┲⒌挠盏