骨化三醇vs阿法骨化醇 骨科.ppt

罗盖全?真正的活性维生素D3——与阿法骨化醇比较主要内容?作用方式及药代动力学特征比较?钙吸收比较?临床疗效及安全性比较1,25(OH)2D3是维生素D代谢产物中对骨和钙代谢最具有生物学作用,故称为活性维生素D罗盖全?1,25(OH)2D3普通维生素D活性维生素D31,25(OH)2D31α(OH)D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D325羟化酶1α羟化酶25羟化酶罗盖全?无须肝、肾羟化激活,是活性最高的维生素D3罗盖全?与阿法骨化醇的化学结构1aOHHO251aOHHOOH25活性维生素D31a,25(OH)2D31aOHHOOH25罗盖全?1a,25(OH)2D3阿法骨化醇1a(OH)D325-hydroxylase罗盖全?vs阿法骨化醇作用方式比较阿法骨化醇罗盖全?特性合成的前体药物骨化三醇,具最高生理活性的维生素D3代谢物需要激活的酶肝-25羟化酶无需,已经具有生物活性活性维生素D3转换为1,25(OH);17:829-420501001502002503003504004506121,25(OH)2D3pg/ml罗盖全1a(OH)D34μg口服n=64μg口服n=602412名尿毒症患者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较(小时)罗盖全?vs阿法骨化醇起效更直接、更迅速?罗盖全?用药后2小时即可达到血浆浓度峰值健康受试者罗盖全?生物利用度情况BrandiLetalNephrolDialTransplant(2002)17:829-84202040608010071%生物利用度%罗盖全1α(OH)D342%?罗盖全生物利用度高,接近1α(OH);17:829-?和la(OH)(n=6)(n=6)01020304050607080生物利用度%罗盖全1α(OH)%%罗盖全1α(OH)D3罗盖全?vs阿法骨化醇尿毒症患者中生物利用度更高?罗盖全?生物利用度几乎是同等剂量1a(OH),因而低剂量即可达到显著疗效罗盖全?;14:547-;113(1):55-65血清骨化三醇水平阿法骨化醇组—罗盖全?组↑?必须由25羟化酶在肝脏代谢是阿法骨化醇劣势1?l4介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全?,结果显示2:&Treatment1986;14:4987罗盖全?vs阿法骨化醇对肝功能受损的患者,罗盖全更能保证有效的生物活性