大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法.docx

大剂量甲氨蝶吟与亚叶酸钙解救疗法大剂量屮氨蝶吟与亚叶酸钙解救疗法第1节大剂量屮氨蝶吟治疗的概念所谓大剂量MTX,—般是指每次使用比常规剂量大100倍(20ing/)以上的MTX静滴,一般点滴4-6小时,使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加,。列一方面,血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中,并能通过血脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。HD-MTX治疗可产生严重的其至致命的毒性反应,如肾衰,骨髓抑制,肝损伤,胃肠道反应’皮肤黏膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等,因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施,使患者脱离险境。第2节解救措施解救措施主要包括CF解救、水化、碱化尿液。,因而阻碍FH转变为FH能有效的对抗MTX的作用。CF解救一般24在MTX点滴结束后2-4小时(今年来文献报道为24小时)2开始。e-lSmg/m肌注或静注,每6小时1次,一般用12次(即3日),待血中MTX浓度下降到安全阈以下,。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同,可定时检测血清MTX浓度,及时调整CF剂量,防止山于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严車毒性反应。,即时间越长,毒性越大,因此在MTX之作用时间达到预期U的后,除应用CF解救外,还应采取一些必要的措施,以促进血液中MTX迅速经肾脏排出,这点在用药后1-20内尤为重要。措施如下。1、水化即给患者足量的液体,如鼓励患者饮水及输液,以矫正山于呕吐等胃肠反应所致的脱水;同时增加尿量,使尿量维持在3000inl/24h以上,促使MTX排出。hf2、尿液碱化即给予口服及静脉输入碳酸氢钠,。如果不碱化尿及增加尿量,则大量MTX经肾脏排出时在肾小管沉积,使肾小管阻塞,引起急性肾功能损伤,«至肾衰而危及生命。另一方面,在肾功能损伤后反过来乂可以使MTX排出延缓,导致药物在体内蓄积,引起更严重的毒性反应,同样危及生命安全。因此,每次治疗前必须检查肾功能是否正常,治疗中、治疗后密切注意肾功能情况(血清肌酊测定可作为观察指标之一)CHD-MTX-CF-R疗法是一种强烈的化疗疗法,处置不当可发生药物性死亡。早期文献报道,与药物有关的死亡率高达16%;U前尽管对如何防止和减轻毒性反应有一套措施,但某些患者病期晚,病W复杂,因之在进行此疗法前必须严格选择适应证,监理检测血清中MTX浓度措施。治疗中、治疗后严格观察毒性反应,严格执行治疗计划,加强责任心,防止发生差错事故。第3节血清甲氨蝶吟浓度测定当应用大剂量MTX治疗恶性肿瘤时,需了解患者对MTX的耐受程度,个体差异与病期均影响药物的吸收、排泄,因而应及时测定血清中MTX浓度,找出合理的MTX用量及CF解救时间、剂量,及时提示水化及尿液碱化是否充分。过去用荧光法测定血清MTX含量,现在用TDX监测仪测定,能快速得到数据,一般规律给MTX以后24小时,其血清浓度为lOumol/L,-lumol/L,,以此来指示CF解救剂量及时间安排,这样既能发挥MTX最大疗效,乂能避免其产生严重毒性而危及生命。第4节HD-MTX-CF-R疗法的适应证经过临床使用,该疗法适用于骨肉瘤,以及术前、术后辅助性化疗为主,也用于有复发转移、晚期无法切除的病例,其余为恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。一般状态评分大于等于70分。凡有肾功能损害者禁用,有心功能不全,浮肿、胸、腹水,肝损害等,可视情况禁用或慎用。hf中国医学科学院肿瘤医院内科的HD-MTX-CF-R疗法常规如下::1、碳酸氢钠2g,4次/d(12时、16时、20时、2时)2、别卩票吟醇200ing,3g/d3、多饮水,1500inl/d(除吃饭外,如病人不能饮水则输液,用量应根据尿量而定)二、观察项U:1、称体fi、记出入量2、血象:Hb、WBC总数及分类、血小板计•数3、抽血查ALT、r-、胆红素、XPX(或BUN)、尿酸、肌酊、K+、N+、CL-、血糖4、尿常规、pH、尿糖5、心电图化疗第一日(即当日)1、碳酸氢钠、别瞟吟醇剂量、用法同化疗前1日2、5%碳酸氢钠200迅静滴、(5%葡萄糖液500inl+5%葡萄糖盐水500inl+15%氯化钾lOml)静滴、3、5%葡萄糖液1000ml静滴、(VCR2mg+生理盐水)静冲半小时后加MTXl-5g静滴4-6小时(MTX剂量和滴注时间根据医嘱而定)4