大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法.doc

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸
钙解救疗法
第1节 大剂量甲氨蝶呤治疗的概念
所谓大剂量MTX，一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/)以上的MTX静滴，一般点滴4-6小大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸
钙解救疗法
第1节 大剂量甲氨蝶呤治疗的概念
所谓大剂量MTX，一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/)以上的MTX静滴，一般点滴4-6小时，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加，。另一方面，血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。
HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾衰，骨髓抑制，肝损伤，胃肠道反应，皮肤黏膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等，因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施，使患者脱离险境。
第2节 解救措施
解救措施主要包括CF解救、水化、碱化尿液。
一、CF解救
MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合，因而阻碍FH转变为FH能有效的对抗MTX的作用。CF解救一般24
在MTX点滴结束后2-4小时(今年来文献报道为24小时)
2开始。6-15mg/m肌注或静注，每6小时1次，一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同，可定时检测血清MTX浓度，及时调整CF剂量，防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。
二、促使体内MTX尽快排出
MTX毒性大小与高浓度药物在血中持续时间长短呈正相关，即时间越长，毒性越大，因此在MTX之作用时间达到预期目的后，除应用CF解救外，还应采取一些必要的措施，以促进血液中MTX迅速经肾脏排出，这点在用药后1-2日内尤为重要。措施如下。
1、水化
即给患者足量的液体，如鼓励患者饮水及输液，以矫正由于呕吐等胃肠反应所致的脱水;同时增加尿量，使尿量维持在3000ml/24h以上，促使MTX排出。
2、尿液碱化
即给予口服及静脉输入碳酸氢钠，。如果不碱化尿及增加尿量，则大量MTX经肾脏排出时在肾小管沉积，使肾小管阻塞，引起急性肾功能损伤，甚至肾衰而危及生命。另一方面，在肾功能损伤后反过来又可以使MTX排出延缓，导致药物在体内蓄积，引起更严重的毒性反应，同样危及生命安全。因此，每次治疗前必须检查肾功能是否正常，治疗中、治疗后密切注意肾功能情况(血清肌酐测定可作为观察指标之一)。
HD-MTX-CF-R疗法是一种强烈的化疗疗法，处置不当可发生药物性死亡。早期文献报道，与药物有关的死亡率高达16%;目前尽管对如何防止和减轻毒性反应有一套措施，但某些患者病期晚，病情复杂，因之在进行此疗法前必须严格选择适应证，监理检测血清中MTX浓度措施。治疗中、治疗后严格观察毒性反应，严格执行治疗计划，加强责任心，防止发生差错事故。
第3节 血清甲氨蝶呤浓度测定
当应用大剂量MTX治疗恶性肿瘤时，需了解患者对MTX
的耐受程度，个体差异与病期均影响药物的吸收、排泄，因而应及时测定血清中MTX浓度，找出合理的MTX用量及CF解救时间、剂量，及时提示水化及尿液碱化是否充分。过去用荧光法测定血清MTX含量，现在用TDX监测仪测定，能快速得到数据，一般规律给MTX以后24小时，其血清浓度为10umol/L,-1umol/L，，以此来指示CF解救剂量及时间安排，这样既能发挥MTX最大疗效，又能避免其产生严重毒性而危及生命。
第4节 HD-MTX-CF-R疗法的适应证
经过临床使用，该疗法适用于骨肉瘤，以及术前、术后辅助性化疗为主，也用于有复发转移、晚期无法切除的病例，其余为恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。一般状态评分大于等于70分。
凡有肾功能损害者禁用，有心功能不全，浮肿、胸、腹水，肝损害等，可视情况禁用或慎用。
中国医学科学院肿瘤医院内科的HD-MTX-CF-R疗法常规如下:
化疗前一日
一、治疗措施:
1、碳酸氢钠2g，4次/d(12时、16时、20时、2时) 2、别嘌呤醇200mg，3g/d
3、多饮水，1500ml/d(除吃饭外，如病人不能饮水则输液，用量应根据尿量而定)
二、观察项目:
1、称体重、记出入量
2、血象:Hb、WBC总数及分类、血小板计数
3、抽血查AL