手性药物的选择性生物催化合成.ppt

手性药物的选择性生物催化合成主要内容手性药物(对映体药物)外消旋体药物的选择性生物催化拆分单一对映体药物的选择性生物催化不对称合成、手性药物(对映体药物)人类对手性药物的认识历程巴斯德提出对映体存在两个旋光异构体药物应庳〃在欧洲酿成的畸胎惨剧开始对手性药物对映体构型与药效的关系有所认识各注册的立法工作手性药物与立体构型的几个概念优对映体(eutomer)-手性药物中活性高的对映体。劣对映体(distomer)一活性低或相反作用的对映体潜手性化合物(prochiralmolecules)一通过氧化或还原产生具有手性结构的化合物。手性合成单元(chiralsynthon)一合成一个生物活性化合物中具有手性碳原子的中间体。手性药物的立体构型与生物活性手性药物的立体酶的抑制构型不同,受体结合生物活性不同膜的滲透物质的传递同一手性药物的两个对映异构体具有不同的生物活性强度降血压药-甲基多巴HONHHOCH2mmC…IIIIICOOHCH3(S)-()-甲基多巴只有(S)异构体进入体内后,才能在脱羧酶和β羟化酶的作用下,转变成(1R,2S)=α-去甲肾上腺素后才能激活Q2受体而起降血压作用。消炎镇痛药奈普森(naproxen)奈普森是-芳基丙酸一类非甾体类结构的消炎镇痛药CH3OCH3(S)-(+)-对映体的抗炎活力是(R)-(-)对映体的35倍。消炎镇痛药酮咯酸CH3C—coOHH(S)-酮咯酸(S)-异构体的消炎活力强于(R)异构体的60~230倍。对映异构体具有完全相反的生物活性治疗精神药物札考必利(Zacopride)NOMeR)-异构体是5-H3受体拮抗剂,而其(S)-异构体则为受体5-HT3激动剂利尿药依托唑啉(etozoline)CO,Et(S)对映体依托唑啉(S)-对映体依托唑啉具有利尿作用,而另一个(R)对映体起相反的抑尿作用。